张俊峰

(江西省消防总队培训基地门诊部,江西 南昌　330200)



吡格列酮干预对高蛋白饮食糖尿病大鼠肾病的影响*

张俊峰

(江西省消防总队培训基地门诊部,江西 南昌330200)

摘要：目的考察吡格列酮干预对高蛋白饮食糖尿病大鼠肾病的影响。方法DM大鼠随机分3组，15只/组，①DM模型组、 ②吡格列酮7.5 mg/kg组、③吡格列酮15.0 mg/kg组，另取健康SD大鼠15只为 ④ 对照组，给予正常饲料喂养。 ①和④每日给予灌胃生理盐水5 ml/100g，②和③每日按剂量灌胃吡格列酮，连续给药8 w。给药第0、4和8 w末，检测空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)，收集大鼠24 h尿液，测定尿白蛋白(urinary albumin)和尿肌酐(urinary creatinine)；给药第8w末检测甘油三酯(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、血肌酐(serum creatinine, SCr)与尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)。大鼠安乐死后，测定腹主动脉的血清丙二醛(malondialdehyde, MDA)和过氧化氢酶(catalase，CAT)、计算脏器指数(肾肥大指数)，采用免疫组织化学染色法检测ICAM-1表达，在光镜下记录肾小球单核/巨噬细胞浸润数，电镜下考察肾脏的病理变化。结果试验过程中无1只大鼠死亡。与对照组比，DM模型组0~8 w血糖、尿蛋白和肌酐清除率较高(P<0.05)，第8 w DM模型组的TC、TG、BUN、Scr肾脏器系数、ICAM-1表达、肾小球单核/巨噬细胞浸润数、肾小球毛细血管基底膜厚度和MDA较高(P<0.05)，与DM模型组比，吡格列酮组0~8w血糖、尿蛋白和肌酐清除率较低(P<0.05)，第8 w DM模型组的TC、TG、BUN、Scr肾脏器系数、ICAM-1表达、肾小球单核/巨噬细胞浸润数、肾小球毛细血管基底膜厚度(glomerular basement membrane, GBM)和MDA较低(P<0.05)，与吡格列酮7.5 mg/kg组比，吡格列酮15.0 mg/kg组0~8 w血糖、尿蛋白和肌酐清除率较低(P<0.05)，第8 w DM模型组的TC、TG、BUN、Scr肾脏器系数、ICAM-1表达、肾小球单核/巨噬细胞浸润数和MDA较低(P<0.05)。与对照组比，第8 w DM模型组的CAT降低(P<0.05)，与DM模型组比，吡格列酮的CAT较高，与吡格列酮7.5 mg/kg组比，吡格列酮15.0 mg/kg组CAT较高(P<0.05)。结论吡格列酮可减轻高蛋白饮食糖尿病大鼠肾脏损伤，该作用可能与其降低ICAM-1、MDA、肾小球单核/巨噬细胞浸润数和肾小球毛细血管基底膜增厚和升高CAT有关，且该作用具有剂量依赖性趋势。

关键词：吡格列酮；高蛋白饮食糖尿病大鼠；肾病

近年来，糖尿病(diabetes mellitus, DM)发病率迅速攀升。中国20岁以上的成人糖尿病患病率接近10.0%，糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病患者最常见的慢性并发症之一，年发生率接近50.0%，DN是导致终末期肾病最主要的病因。DN的发病机制较复杂，可能是胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、氧化应激、持续高血糖代谢状态、炎症介质和肾血流动力学异常等综合因素的结果[1]。吡格列酮可通过减轻胰岛素抵抗改善糖脂代谢，临床试验显示吡格列酮也可治疗糖尿病肾病[2]，但其治疗机制尚不明确，本课题旨在通过研究吡格列酮干预对高蛋白饮食DM大鼠，考察吡格列酮对DN的影响，为临床使用该药提供参考。……