李宁 李玲 何重香 康文哲 熊艳 王彦峰 叶啟发, 2

·综述·

西柚影响免疫抑制剂代谢机制的研究进展

李宁1李玲1何重香1康文哲1熊艳1王彦峰1叶啟发1, 2

器官移植受者术后在服用免疫抑制剂的同时进食西柚，可能改变免疫抑制剂血药浓度及药效，这与西柚中呋喃香豆素、黄酮类化合物等特殊成分有关，其作用靶点主要在细胞色素P450、P-糖蛋白及有机阴离子转运多肽。本文通过对西柚中主要有效成分及其影响免疫抑制剂代谢的作用靶点作一综述，以阐明西柚影响免疫抑制剂的代谢机制。

西柚； 免疫抑制剂； 代谢机制

西柚，又称葡萄柚，起源于亚洲，葡萄牙人引种到美国后十分受欢迎，近年来大量进入中国市场。西柚汁主要富含呋喃香豆素类、柚苷等化学成分[1]。自Bailey等[1]首次发现西柚汁可增加非洛地平血药浓度以来，西柚汁影响临床药物血药浓度及药效的现象引起越来越多临床医师及研究学者的关注。尤其是器官移植受者术后常规服用免疫抑制剂，若同时误食西柚或西柚汁，可出现免疫抑制剂血药浓度明显增高的现象，药物中毒、术后感染风险亦明显增加。大量文献报道，西柚汁与环孢素或他克莫司联合服用，可使上述两种药物血药浓度明显上升[2-6]。当他克莫司血药浓度过高时，还会抑制胰岛素分泌，引起移植术后糖尿病[7]。若移植受者长期饮用西柚汁，高血压、糖尿病、高血钾以及粒细胞减少症的发生率也会显著提高[8]。此外，从药物经济学的角度来看，饮用西柚汁的肝移植受者服用他克莫司的剂量可平均降低(2.3±1.3) mg/d，其每天治疗成本大约降低(8.7±5.6)美元[5]。……