朱庆霞(济南市妇幼保健院，济南250012)



血清C反应蛋白、25-羟基维生素D3在妊娠期糖尿病发病中的意义

朱庆霞(济南市妇幼保健院，济南250012)

摘要：目的探讨血清C反应蛋白(CRP)及25-羟基维生素D3在妊娠期糖尿病(GDM)发病中的作用。方法选择确诊GDM的孕24周孕妇55例作为观察组，另选择排除GDM的孕24周孕妇55例作为对照组。采用高效液相色谱法检测糖化血红蛋白(HbA(1c))、血清胰岛素(FINS)水平，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。抽取清晨空腹肘静脉血5 mL，采用免疫比浊法检测血清CRP水平，采用电化学发光法检测血清25-羟基维生素D3水平。结果观察组HOMA-IR及血清HbA(1c)、CRP水平均高于对照组(P均<0.05)，血清25-羟基维生素D3水平低于对照组(P均<0.05)。GDM患者血清CRP水平与HOMA-IR、HbA(1c)均呈正相关(r分别为0.570、0.633，P均<0.01)，25-羟基维生素D3水平与HOMA-IR、HbA(1c)均呈负相关(r分别为-0.473、-0.558，P均<0.01)，血清CRP水平与25-羟基维生素D3呈负相关(r=-0.384，P<0.05)。结论GDM患者血清CRP升高、25-羟基维生素D3水平降低，可能在GDM的发生发展中起重要作用。

关键词：妊娠期糖尿病；C反应蛋白；25-羟基维生素D3；胰岛素抵抗

妊娠期糖尿病(GDM)是指在妊娠期发生或首次发现的糖尿病或糖耐量异常，1%～5%的孕妇可发生GDM。近年来，随着生活方式和饮食习惯的不断变化，GDM的发病率逐年上升。GDM控制不良可使母体及胎儿产生严重的近期和远期并发症，导致巨大胎儿、死胎、胎儿畸形、新生儿黄疸、新生儿呼吸窘迫综合征等。近年研究发现，与代谢相关的炎性因子C反应蛋白(CRP)与GDM的发生有关[1]。研究表明，维生素D缺乏与糖尿病的发病有关[2]。2014年3～10月，我们检测了GDM患者血清CRP、25-羟基维生素D3的水平，探讨两者在GDM发生、发展中的作用。

1资料与方法

1.1临床资料选择同期在我院产检时确诊GDM的孕24周孕妇55例作为观察组，年龄(28.2±5.5)岁，均为初产妇，GDM诊断依据2011美国糖尿病学会(ADA)诊断标准，糖化血红蛋白(HbA1c)为11.20%±1.82%，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)为1.65±0.45。另选择经GDM筛查排除GDM的孕24周孕妇55例作为对照组，年龄(27.1±6.8)岁，HbA1c为4.92%±0.78%，HOMA-IR为0.96±0.20。排除合并近期感染、心脏疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、原发性高血压及自身免疫性疾病等。两组年龄差异无统计学意义，观察组HbA1c、HOMA-IR高于对照组(P均<0.05)。

1.2血清CRP及25-羟基维生素D3水平检测抽取清晨空腹肘静脉血5 mL，离心分离血清，采用免疫比浊法检测血清CRP水平，采用电化学发光法检测血清25-羟基维生素D3水平。

2结果

2.1两组血清CRP、25-羟基维生素D3水平比较 对照组、观察组血清CRP水平分别为(2.35±1.10)、(3.15±1.49)mg/L，血清25-羟基维生素D3水平分别为(19.64±4.32)、(16.86±4.49)ng/mL，观察组血清CRP水平高于对照组，25-羟基维生素D3水平低于对照组(P均<0.05)。

2.2GDM患者血清CRP、25-羟基维生素D3水平与HbA1c、HOMA-IR的相关性GDM患者血清CRP水平与HOMA-IR呈正相关(r=0.570，P<0.01)，25-羟基维生素D3水平与HOMA-IR呈负相关(r=-0.473，P<0.01)。GDM患者血清CRP水平与HbA1c呈正相关(r=0.633，P<0.01)，25-羟基维生素D3水平与HbA1c呈负相关(r=-0.558，P<0.01)，血清CRP水平与25-羟基维生素D3呈负相关(r=-0.384，P<0.05)。

3讨论

目前，GDM的发病机制尚不明确。研究发现，GDM的发病与胰岛素抵抗(IR)密切相关，被认为是GDM主要的发病机制之一[3]。妊娠期间高胰岛素水平是IR即胰岛素敏感性下降的标志之一。GDM患者妊娠期内分泌和代谢变化是造成IR的重要原因之一。妊娠期间，大量升糖激素产生，如垂体激素、胰高血糖素、胎盘生乳素和甾类激素等。随着妊娠的不断进展，妊娠期血容量增加，出现血液稀释，使胰岛素相对不足。而机体为了维持正常的糖代谢状态，胰岛素的分泌量会持续增加，一旦这一生理代偿机制失衡，无法调节血糖时，便会导致血糖升高，出现GDM。本研究发现，观察组HOMA-IR高于对照组，提示GDM患者存在IR。

近年研究发现，GDM与炎症反应密切相关，低水平的全身慢性炎症是GDM的发病机制之一[4]。Radaelli等[5]研究表明，炎症反应是GDM发生的基础，炎性因子如CRP、IL、脂联素、TNF-α等均可通过影响胰岛β细胞对胰岛素的分泌，使血糖升高，从而导致GDM发生。妊娠期IR导致的高血糖可以刺激体内炎症细胞释放炎性因子，而多种炎性因子在GDM的发生和发展中具有重要作用[6]。CRP是最敏感的炎症指标之一，当机体发生炎症、创伤及其他疾病时，CRP可明显升高，对GDM的病情监测有重要作用。研究证实，CRP水平增高是GDM的高危致病因素之一，可作为早期诊断GDM的指标之一[7]。本研究发现，观察组血清CRP水平高于对照组，提示GDM患者血清CRP水平升高；血清CRP水平与HOMA-IR、HbA1c均呈正相关，提示血清CRP水平越高、HOMA-IR越重、HbA1c越高，CRP水平与GDM病情程度有关，可通过血清CRP水平监测GDM的发生和发展。

维生素D是一种脂溶性类固醇激素，除具有调节钙、磷代谢作用外，与糖尿病、心血管疾病等均有密切关系。研究表明，糖尿病肾病患者血清，25-二羟基维生素D3水平降低，可能参与了糖尿病肾病的发病过程[8]。GDM孕妇的血清25-羟基维生素D3水平与IR密切相关，补充维生素D可在一定程度上抑制IR[9]。本研究结果显示，观察组血清25-羟基维生素D3水平低于对照组，提示GDM患者的血清25-羟基维生素D3水平降低，妊娠期25-羟基维生素D3水平低下的妇女发生GDM的风险增加；血清25-羟基维生素D3与HOMA-IR、HbA1c均呈负相关，提示25-羟基维生素D3水平越低、HOMA-IR越重、HbA1c越高，25-羟基维生素D3水平与GDM的发生及程度有关，可能通过促进IR的发生而升高血糖水平，从而导致GDM的发生。

研究发现，CRP、25-羟基维生素D3的水平与糖尿病患者有密切关系[10]。糖尿病患者血清25-羟基维生素D3水平与血清CRP水平呈负相关，可能参与了2型糖尿病的发生[11]。糖尿病时，CRP可能直接或通过升高血糖对肝脏、肾脏等的影响，抑制维生素D3的肝肠循环或降低肾小管对钙的重吸收、增加尿钙排出，从而降低25-羟基维生素D3水平。本研究发现，GDM患者血清CRP水平与25-羟基维生素D3呈负相关，血清CRP水平与HOMA-IR呈正相关，血清25-羟基维生素D3水平与HOMA-IR呈负相关，提示两者可能均参与了GDM的发病过程，其机制可能与IR有关。

综上所述，GDM患者血清CRP升高、25-羟基维生素D3水平降低，二者可能均参与了GDM的发生，监测CRP和25-羟基维生素D3水平可反映GDM的发生发展，对GDM的筛查和治疗具有指导意义。

参考文献：

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(收稿日期：2015-06-30)

中图分类号：R714.256

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)14-0055-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.14.019