杨再刚，赵倩，陈玉娟，张溢寒，韦俊芳(郑州大学第一附属医院，郑州450000)



·临床研究·

老年2型糖尿病患者肾小球滤过率与颈动脉内中膜厚度的相关性

杨再刚，赵倩，陈玉娟，张溢寒，韦俊芳(郑州大学第一附属医院，郑州450000)

摘要：目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者肾小球滤过率(eGFR)与颈动脉内中膜厚度(cIMT)的关系。方法选取老年T2DM患者279例。行双侧颈动脉彩色多普勒超声检查，测量cIMT，以cIMT≥1.0 mm为内膜增厚标准，将患者分为cIMT增厚(132例)、cIMT正常(147例)两个水平。留取24 h尿，计算eGFR,以eGFR<30、30～<60、60～<90、≥90 mL/(min·1.73 m2)为标准，分为4个eGFR阶段，分别为44、59、97、79例。比较不同cIMT水平患者的eGFR、不同eGFR阶段患者的cIMT，分析cIMT与各临床指标间的相关性。结果cIMT增厚者、cIMT正常者eGFR分别为(60.5±5.0)、(72.1±4.1)mL/(min·1.73 m2)，cIMT增厚者eGFR低于cIMT正常者(P<0.05)。eGFR<30、30～<60、60～<90、≥90 mL/(min·1.73 m2)者cIMT分别为(1.03±0.22)、(0.97±0.24)、(0.88±0.21)、(0.79±0.17)mm, eGFR较低者的cIMT高于eGFR较高者(P均<0.05)。Spearman相关分析示cIMT与eGFR呈负相关(r=-0.169，P<0.05)。逐步Logistic回归分析示eGFR下降为cIMT增厚的危险因素(β=1.131，OR=3.213，95% CI为2.035～6.415，P<0.05)。结论老年T2DM患者eGFR下降与cIMT增厚有关，eGFR下降是老年T2DM患者发生颈动脉粥样硬化的危险因素。

关键词：糖尿病，2型；肾小球滤过率；颈动脉内中膜厚度；动脉粥样硬化；老年人

肾小球率过滤(eGFR)是反映肾脏血液动力学变化的敏感指标，可较精确地反映肾脏功能。随着年龄增长，eGFR逐渐下降，其下降幅度反映肾小球受损的程度。研究发现，eGFR下降与2型糖尿病(T2DM)患者心血管疾病的发生风险有关[1]。动脉粥样硬化是T2DM患者最常见的大血管并发症，颈动脉内中膜厚度(cIMT)是早期反映动脉硬化程度的理想指标。cIMT增厚对冠状动脉粥样硬化有独立的预测作用，也是糖尿病患者发生卒中的预测因子[2]。但老年T2DM患者eGFR与cIMT的关系尚不明确。我们对279例老年T2DM患者的eGFR及cIMT进行了检测，分析两者的相关性，探讨两者与老年T2DM患者动脉粥样硬化的关系及其意义。

1资料与方法

1.1临床资料选择2015年1～9月在我院住院的 T2DM患者279例，其中男150例、女129例，年龄均>60岁。糖尿病病程(13±9)年，BMI(25.5±0.6)kg/m2，中位糖化血红蛋白(HbA1c)为7.8%、血Scr为69 μmol/L、TC为4.1 mmol/L、HDL为1.2 mmol/L、LDL为2.6 mmol/L。糖尿病诊断符合1997年美国糖尿病协会(ADA)的诊断标准。排除感染、糖尿病酮症、高渗性昏迷、急性心脑血管疾病等应激状态、非糖尿病肾病、透析患者及近期口服他汀类药物患者。

1.2cIMT测量所有患者入院时行双侧颈动脉彩色多普勒超声检查，测量cIMT。以cIMT≥1.0 mm为内膜增厚标准，将患者分为cIMT增厚(132例)、cIMT正常(147例)两个水平。

1.3eGFR及尿微量白蛋白排泄率(UAER)测算根据Scr值以简化的MDRD公式计算eGFR。以eGFR<30、30～<60、60～<90、≥90 mL/(min·1.73 m2)为标准，分为4个eGFR阶段(分别包括44、59、97、79例)。留取24 h尿，测定24 h尿微量白蛋白量，计算UAER。

2结果

2.1不同cIMT水平患者eGFR比较cIMT增厚者、cIMT正常者eGFR分别为(60.5±5.0)、(72.1±4.1)mL/(min·1.73 m2)，cIMT增厚者的eGFR低于cIMT正常者(P<0.05)。cIMT增厚者、cIMT正常者UAER分别为16.1(138.0)、12.4(101.6)，两组UAER差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2不同eGFR阶段患者cIMT比较 eGFR<30、30～<60、60～<90、≥90 mL/(min·1.73 m2)者cIMT分别为(1.03±0.22)、(0.97±0.24)、(0.88±0.21)、(0.79±0.17)mm，eGFR较低者cIMT高于eGFR较高者(P均<0.05)。相关性分析显示，cIMT与eGFR呈负相关(r=-0.169，P<0.05)。

2.3cIMT与临床指标间的相关性cIMT与年龄、糖尿病病程呈正相关(r分别为0.322、0.174，P均<0.05)。cIMT与UAER、HbA1c、TC、HDL、LDL均无明显相关性。行逐步Logistic回归，调整年龄、糖尿病病程因素后示，eGFR下降为cIMT增厚的危险因素(β=1.131，OR=3.213，95%CI为2.035～6.415，P<0.05)。

3讨论

eGFR是单位时间内两肾形成滤液的量，是反映肾小球功能的敏感指标[3]。成人30岁后每10年eGFR下降约10 mL/(min·1.73 m2)，许多老年人在未出现微量蛋白尿的情况下，eGFR已下降到60 mL/(min·1.73 m2)以下，已达到慢性肾脏病(CKD)3期的诊断标准[4]。eGFR<60 mL/(min·1.73 m2)被认为是预测死亡的因子之一，与心血管事件的发生和住院率有关[5]。研究发现，T2DM患者随着年龄增加及病程延长，肾脏可逐渐出现肾小球硬化、肾小管萎缩、毛细血管袢丧失等病理改变，导致eGFR下降。探讨老年T2DM患者eGFR的变化，对于评估老年人肾功能状态和预期寿命有重要意义。

颈动脉粥样硬化是动脉硬化中最常见而重要的类型。研究发现，年龄>60岁的老年T2DM患者发生动脉粥样硬化等血管并发症的概率较高[6]。T2DM患者发生动脉粥样硬化是多种危险因素共同作用的结果，如年龄、糖尿病病程、高血压、血脂异常等。慢性血糖波动可增加胰岛素抵抗、引起氧化应激，使内皮和凝血纤溶系统功能障碍，增加自由基的产生，减弱高糖状态下细胞拮抗糖毒性的调节反馈，从而加速血管硬化，导致动脉粥样硬化的发生[7]。cIMT常被作为反映颈动脉粥样硬化病变的窗口，是反映动脉粥样硬化性心脏病风险的预测指标[8]。有研究发现，年龄与cIMT呈线性相关，年龄越大者cIMT增厚越明显[9]。因此，T2DM患者年龄越大、糖尿病病程越长，血糖波动对血管的危害可能越大，cIMT增厚越严重。

研究发现，eGFR下降可能与动脉粥样硬化的发生发展有关，且是颈动脉粥样硬化的危险因素[10]。在eGFR<60 mL/(min·1.73 m2)的患者，TC和LDL可促进炎症反应的发生，导致血管内皮损伤，LDL-C进入皮下组织，激活内皮细胞和单核细胞等引起动脉粥样硬化[11,12]。Ito[13]报道，T2DM患者cIMT与根据eGFR分期的CKD进展相关，提示eGFR下降与cIMT相关。非透析CKD患者随着eGFR的下降、cIMT厚度增加，并与心血管事件和死亡的相关性增强[14]。本研究发现，cIMT增厚者eGFR低于cIMT正常者，eGFR与cIMT呈负相关，eGFR下降为cIMT增厚的危险因素，提示老年T2DM患者eGFR下降与cIMT增厚有关，cIMT随eGFR的下降而增加，肾功能下降与颈动脉粥样硬化可能在糖尿病病程中相互促进并加重。

尽管T2DM患者eGFR下降常常伴随蛋白尿，但本研究发现UAER与cIMT无相关性，可能与eGFR、UAER的机制不同有关，尿中出现蛋白是因为T2DM患者内皮细胞受糖基化终末产物的作用，使肾小球基底膜的内皮功能紊乱，导致白蛋白渗透性增加[15]，而与eGFR滤过功能无明显关系。

综上所述，老年T2DM患者eGFR下降，eGFR下降与cIMT增厚相关，eGFR降低是颈动脉粥样硬化的危险因素。

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(收稿日期：2015-11-16)

中图分类号：R543.4；R587.1

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)14-0042-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.14.014

通信作者：赵倩(E-mail: 446957419@qq.com)

基金项目：河南医学科技攻关计划项目(201403043)。