Process in biological effects of bioactive metabolite（monomethylarsonous acid）produced by arsenic trioxide

邹建华1，付　娟1，陈　喆2（1.浙江中医药大学，浙江杭州310053；2.浙江省中医院，浙江杭州310006）



中药砷剂活性代谢产物单甲基亚砷酸的生物学效应研究进展

Process in biological effects of bioactive metabolite（monomethylarsonous acid）produced by arsenic trioxide

邹建华1，付娟1，陈喆2
（1.浙江中医药大学，浙江杭州310053；2.浙江省中医院，浙江杭州310006）

关键词三氧化二砷；单甲基亚砷酸；生物学效应；研究进展

三氧化二砷（arsenic trioxide，As2O3）俗称砒霜，始载于宋《开宝本草》，其味苦酸，有毒，归脾、肺、肝经，具有蚀疮、去腐、杀虫、劫痰定喘、劫疟之功。砷是一种广泛存在于人类生活环境中的致癌物质［1］，与包括皮肤癌、肺癌和膀胱癌在内的多种恶性肿瘤相关。近年来，As2O3被成功应用于治疗急性早幼粒细胞性白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）［2］。此外，砷可以诱导多种恶性肿瘤细胞凋亡。单甲基亚砷酸（MMAIII）是As2O3甲基化的活性代谢产物，大量研究表明MMAIII具有比As2O3更强的生物学活性［3-4］。低剂量短期作用表现明显的抗肿瘤作用，长期慢性暴露在MMAIII下导致细胞恶性转化。现通过检索国内外相关文献，综述As2O3代谢产物MMAIII的急性和慢性生物学效应。

1三氧化二砷体内代谢过程

砷是一种广泛存在于人类生活环境中的致癌物质。近年研究发现As2O3在体内代谢有两个关键过程：①五价砷被还原。五价砷被还原为三价状态，主要通过砷酸盐还原酶催化的酶促反应和谷胱甘肽催化的非酶促反应两种途径完成。②三价砷的甲基化。被还原为三价状态的砷在肝脏甲基转移酶的催化下生成单甲基砷酸（MMAV），在MMAV还原酶的作用下MMAV被还原为单甲基亚砷酸（MMAIII），MMAIII可以进一步被甲基化为二甲基亚砷酸（DMAIII）。……