董明王欣



转化生长因子－β在器官移植中作用的研究进展

董明王欣

【摘要】转化生长因子－β（transforming growth factor－β，TGF－β）超家族是一类经典的动物蛋白，作用于组织分化、生长发育以及免疫系统。其通过对一系列免疫细胞的调控，介导抗炎性反应，在动物移植模型中，发挥诱导免疫耐受的作用。TGF－β诱导免疫耐受的核心源于其诱导Foxp3以及对CD4(＋)T细胞的调节能力。与此同时，TGF－β与一些炎性细胞因子，例如IL－6，IL－1共同驱动Th17的分化，发生免疫排斥，伴随着其他一些信号通路的激活，导致移植器官发生纤维化，影响移植器官的存活。因此，TGF－β在器官移植的作用具有其“两面性”。

【关键词】转化生长因子－β；器官移植；免疫耐受；器官纤维化；移植排斥反应

转化生长因子－β（transforming growth factor－β，TGF－β）属于一组新近发现的调节细胞生长和分化的TGF－β超家族。TGF－β能使正常的成纤维细胞表型发生转化，后来逐渐发现，在生长发育和免疫等诸多病理生理过程中，TGF－β均发挥着重要的作用。在哺乳动物中，存在着3种异构体，分别被TGF－β1，TGF－β2和TGF－β3三种不同的基因编码。其中，TGF－β1主要在免疫系统中发挥作用，并且在维持自体免疫耐受中发挥核心作用。早期研究［1，2］证明，TGF－β1能够使小鼠产生早发性多器官免疫病理改变。TGF－β的配体家族与丝氨酸／苏氨酸受体激酶结构的Ⅰ型和Ⅱ型受体在细胞表面结合，启动多种生理过程，包括胚胎发育、免疫、血管生成及创面愈合等［3］。TGF－β家族同系物参与多种病理生理过程，同时在免疫功能的调控中发挥着重要的作用［4］。在许多动物模型中，TGF－β介导的免疫调节，特别是调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）在促进免疫耐受和移植物存活中发挥重要作用［5］。……