●蔺海飞

中药滴丸剂的研究进展

●蔺海飞

滴丸是指固体或液体药物与基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而成的制剂，具有制备简便、溶出快、疗效好、生物利用度高、质量易控制等特点，在中药新剂型的应用与开发上具有很大的发展前景和应用空间。近年来，随着滴丸相关辅料和制备工艺研究的不断深入和发展，滴丸剂这一优良剂型得到了更为广泛的应用。现将滴丸剂的特点及其应用情况概述如下。

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1 中药滴丸剂的发展历程

滴制法制丸最早始源于1933年丹麦药厂制备的维生素A、D丸。1968年我国芸香油滴丸的试制成功，标志着中药滴丸正式在我国开始研究与发展。在《中国药典》1977年版首次将滴丸剂型进行收载。2001～2002年研发的200个中药新药中，剂型相对集中，滴丸为5.7%，而传统的膏丹丸散已很少见。中药滴丸剂主要有两类：一是，将不溶于水、溶出速度慢和吸收_i好的中药成分或有效部位，采用固体分散技术制备速效滴丸；二是将油性成分分散在基质中，滴制法制备，如芸香油滴丸。前者一直是研究的热点，如复方丹参滴丸。宗建成等曾将人参、川芎中提得的混合物制备成通心舒滴丸。也可利用固体分散技术制备缓释滴丸，控制药物在12 h释放，减少因分次给药引起的血药浓度“峰、谷”波动。如李慧“等研制的精制芎归缓释滴丸。发展至今，我国已上市的中药滴丸剂有20余种，已批准临床研究的中药滴丸剂有10余种。

2 滴丸剂种类

（1）缓控释滴丸。缓控释滴丸选用非水溶性或肠溶性基质滴制成丸，可控制药物的释放，起缓释或肠溶的作用。此类滴丸不受原辅料、工艺及设备等因素的影响，条件易于控制，重现性好，而且可在控制药物释放的同时增加生物利用度。

（2）速效高效滴丸。速效高效滴丸一般采用水溶性基质，如聚乙二醇(PEG)、泊洛沙姆等。选用水溶性基质，可在骤冷条件下形成固体分散体，药物以分子、微晶或亚稳态微粒等高能态形式存在，易于溶出，能提高难溶性药物的溶出速度及生物利用度。如苏冰滴丸、复方丹参滴丸以及速效救心滴丸等。

（3）脂质体滴丸。脂质体滴丸用聚乙二醇可制成固体剂型，是将脂质体在不断搅拌下加入熔融的PEG 4000中形成混悬液，倾倒于模型中冷凝成型。

（4）包衣滴丸。包衣滴丸以糖衣、薄膜衣等制成包衣滴丸。以防止药物吸潮，改善药物不良口感，提高药物稳定性。

（5）其他种类滴丸 。溶液滴丸可用水溶性基质来配置，在水中可崩解为澄明溶液，如比泰滴丸和米芬滴丸。当药物不能与溶化的基质形成溶液时，可做成约2 h内含量均匀不分层的混悬滴丸，如安宫牛黄滴丸。此外，还有适用于耳、鼻、口腔等局部用药的外用滴丸，如复方黄连耳用滴丸，以及各种栓剂滴丸、硬胶囊滴丸、干压包衣滴丸等。

3 中药滴丸剂特点

（1）滴丸具有溶解速度快、作用迅速、生物利用度高等优点，适用于中药急症制剂，达到高效、速效的目的，如复方丹参滴丸；（2）滴丸重量都是以毫克计算，便于携带；（3）能够将某些液体药物制成固体滴丸，也可通过选用肠溶性基质直接制成肠溶性滴丸，如雷公藤肠溶滴丸，同时某些难溶性药物通过制成滴丸，可提高其生物利用度；（4）安全性好、副作用小、既治标又治本的优点。例如：将三七丹参颗粒研制成亲水性基质的滴丸，不仅速效高效，而且服用剂量与原制剂相比也有所降低。（5）滴丸还可根据耳疾、眼疾的治疗需要制成耳用滴丸和眼用滴丸。与滴耳剂、滴眼剂相比，疗效更加显著。（6）成本较溶裁低50%左右，可节省辅料、包装材料，缩短工期；（7）滴丸在生产过程中无粉尘产生，有利于厂房的净化控制。

4 中药滴丸剂的发展现状

4.1 中药滴丸剂的基质和冷凝剂

基质和冷凝剂的发展与中药滴丸的研制与发展有着密切的联系，且二者相互促进。现阶段，较为常用的基质主要有氢化植物油、聚乙二醇类(PEG 4000、PEG6000等)、虫蜡、硬脂酸、甘油明胶等。其中固体分散基质采用聚氧乙烯单硬脂酸酯则可以加速水难溶性药物的溶解，提高药物的吸收能力。现阶段冷凝剂仍是以乙醇、石蜡以及水为主。但从上海中药一厂尝试使用甲基硅油作为冷凝剂，以改进苏冰滴丸的成形，并取得成功开始，甲基硅油凭借其独特的高粘度、低张力、有利于滴丸成形以及改善滴丸的圆整度等优点，在中药滴丸的冷凝剂得到了广泛使用。

4.2 固体分散技术应用

固体分散物是指药物以微粒、微晶或分子状态等均匀分散在某一固态载体中的体系。固体分散物载体通常采用亲水性以及水溶性较强的物质，用来加速难溶性药物的溶解速率以及溶解度，提升药物口服后的生物利用度。通常情况下，主要有表面分散法、溶剂法、熔融法、熔融一溶剂法等制备方法。其中，固体分散技术在中药制剂中应用的典型范例有复方丹参滴丸、巾药滴丸、舒心滴丸以及如苏冰滴丸等。

4.3 中药滴丸剂成型工艺

由于工艺条件不同，其对滴丸的质量影响也各不相同。如选择冷凝剂、滴制速度、温度时，因为中药滴丸并非单成分处方，且对其成型也有一定影响。所以，并可单用个别指标来对中药滴丸的质量进行衡量。当前，对成型工艺优劣的评定方式主要是采用均匀没计法、正交试验法、对滴制成型、硬度、外观等质量进行评分等方法来进行，并从中选择最优科学的制备工艺。

5 发展与展望

近几年，剂型改革即第四类新药在我国的医药科研项目中约占40%(尤其是中成药的剂型改革)。中药滴丸作为一种新型制剂，在保持原剂型特点的基础上可以与靶向制剂、前体药物、缓释制剡、控释制剂相结合形成更新的中药滴丸靶向制剂、中药滴丸前体药物、中药滴丸控释制剂、中药滴丸缓释制剂、等，使其符合三小(毒性、副反应、用量小)、三效(高效、速效、长效)以及五方便(生产、运输、使用、携带、保管方便)的要求。已成为第三代制剂重点开发的项目和国内重点开发的内容之一。中药滴丸剂的研究和开发虽已经取得很大的进展，诸多滴丸制剂层出不穷，但就我国中药滴丸的研究来看，仍存在许多问题尚待解决。但相信随着药用高分子材料的发展，先进设备的不断引入，固体分散技术、包合技术、纳米技术等最新技术的发展与应用，必将拓宽滴丸剂在中药领域的应用范围，使中药滴丸剂的研究及应用迈向一个新的台阶，为中药现代化带来新的活力。

（作者单位：陕西国际商贸学院）

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[2]吴晓宁, 岳信念. 中药滴丸剂研究进展[J]. 中医研究, 2009, 22(8):59-61.

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