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华蟾素在原发性肝癌介入术中的应用

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华蟾素是从中华大蟾蜍阴干全皮中提取制成的注射液，在原发性肝癌介入术中应用广泛。使用的方法有经皮肝穿刺、静脉滴注联合TACE、肝动脉灌注栓塞等，大量临床报道表明华蟾素确有抗肿瘤作用，且毒副作用小。

华蟾素； 原发性肝癌；介入术

原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一。手术是原发性肝癌的首选方法，但由于其特殊的病理特点，患者早期常无症状，发现时多已至中晚期，能手术切除者仅占10%～15%[1]。近年来，介入治疗发展迅速，其中，经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)已成为不能手术切除肝癌最常用的治疗方法[2]，但TACE也有其副作用，如术后容易出现栓塞综合征，表现为不同程度的恶心呕吐、发热、腹胀等[3]。华蟾素注射液是中华大蟾蜍皮水溶性成分制成的注射液，经实验及临床研究表明具有抗肿瘤作用，且毒副作用小[4-5]。目前临床上已经用于治疗恶性肿瘤，大量研究和临床实验表明华蟾素对抑制肝癌具有一定的疗效，现将其在原发性肝癌介入术中的应用作一综述。

1 华蟾素经皮肝穿刺治疗原发性肝癌

无水乙醇瘤内注射是治疗小肝癌的常用方法，临床上有人尝试用华蟾素瘤内注射治疗肝癌并观察其疗效。文华长等[6]等将50例肝癌患者随机分成治疗组和对照组各25例，经皮肝穿刺治疗，治疗组注射华蟾素，对照组注射无水乙醇。治疗组在6、12、18和24个月生存率方面均明显高于对照组，两组对比有统计学差异（P值均＜ 0.05）。彭大为[7]对11例肝癌患者直接在肝脏癌瘤内注射华蟾素。结果：在11例中，除1例在治疗期间死亡外．其余10例中有9例临床症状均有不同程度减轻或消失，特别是缓解疼痛效果较明显，肿瘤缩小25%以上7例。

2 华蟾素静脉滴注联合TACE

薛骞等[8]将62例原发性中晚期肝癌患者随机分为治疗组(华蟾素+TACE)32例与对照组(单纯TACE)30例，结果治疗组与对照组治疗后近期总有效率分别为71.87%、66.67%；两组的不良反应主要表现为骨髓功能被抑制：治疗组发生II度以上骨髓抑制5例，发生率为15.6%；对照组则为15例，发生率为50%。两组对比有统计学差异（P＜0.05）。孙中杰等[9]将236例原发性肝癌患者随机分为治疗组(华蟾素+TACE)与对照组(单纯TACE)，两组各118例，结果A组有效率及1、2、3年生存率均高于B组，两组对比有统计学差异（P值均＜0.05）。华蟾素静脉滴注联合TACE治疗原发性肝癌较单纯使用TACE疗效更为确切，且毒副作用较单纯使用TACE小，具有统计学差异(P＜0.05)。

3 华蟾素肝动脉灌注栓塞治疗原发性肝癌

3.1 华蟾素联合化疗药肝动脉灌注栓塞

李文华等[10]将38例中晚期肝癌随机分入A、B两组，A组作TACE联合大剂量华蟾素，B组单纯使用TACE。结果A组患者生活质量提高的有效率为84.2%，与B组62.1%相比差异显著(P＜0.05)。A组患者化疗后白细胞下降得到有效防治，但对AFP无明显影响。肿瘤部分缓解率A组为73.6%。B组为52.6%，有显著差异(P＜0.05)。联合华蟾素治疗未见明显不良反应，个别发生皮疹，畏寒发热不超过39℃，其不良反应发生率为13%，与单纯TACE组11.2%比较，无显著差异。张一平等[11]将144例HbsAg阳性肝癌患者随机分为A、B两组，A组肝动脉插管灌注化疗栓塞(TACE)联合大剂量华蟾素，B组单纯使用TACE。结果:A组有效率为86.84%，1、2年生存率分别为86.84%和71.05%；B组有效率72.73%，1、2年生存率分别为72.73%和54.41%，两组对比有统计学差异（P值均＜0.05）。两组化疗栓塞后不同程度出现栓塞后综合征，表现为发热、腹痛、恶心、呕吐，均在6～8 d消失，对比无统计学差异。华蟾素联合TACE治疗原发性肝癌能取得与单纯使用TACE相当的疗效，且毒副作用轻，两组对比有统计学差异（P＜0.05）。

3.2 华蟾素肝动脉灌注栓塞

王昌俊等[12]对晚期原发性肝癌患者施行Seldinger技术插管，以华蟾素10～20 mL肝动脉灌注及碘油混合作肝动脉栓塞后，药盒注入华蟾素10～30 mL，连续5次，4～6周重复1次；与单纯行TACE组比较，华蟾素灌注组无进展中位生存时间及总中位生存期较TACE组延长。邓力等[13]报道60例中晚期原发性肝癌，治疗组采用华蟾素+介入栓塞(华蟾素30ml、LP10～20m1)；对照组采用介入化疗栓塞(ADM50mg、MMC10mg、CBP300mg、LP10～20mI)两组均为每4周为1周期，连续治疗3个周期为一疗程，一疗程后治疗组有效率为63.33%，对照组有效率为50%，两组对比有统计学差异(P＜0.05)。

4 总结与展望

手术是原发性肝癌的首选方法，但是由于约80%的患者发现时已不能手术或术后复发及肝内转移，目前治疗多采用的方法有肿瘤内无水酒精注射法、射频消融法，而TACE术是最主要的方法之一，具有安全、有效等优点[14]。但是TACE副作用较明显，主要有：（1）肝功能损害；（2）消化道反应；（3）肝区疼痛、发热[15]。而华蟾素具有抗肿瘤和保护肝功能的作用，能延缓肿瘤的生长、使部分病例肿块缩小，多数患者的病情在一定时间内获得较好的稳定，并能改善临床症状，提高生活质量，延长生命，且毒副作用小，可以作为中晚期肝癌患者的抗肿瘤药物，值得临床进一步推广应用。但华蟾素中成分复杂，其中何种成分发挥主要的抗癌作用，尚未完全清楚。华蟾素瘤内注射对巨块型肝癌疗效欠佳，与介入联合使用大多取得了良好疗效，通过肝动脉灌注栓塞也取得了满意的疗效，但目前缺乏大样本的、前瞻性、随机双盲的研究，有待深入探讨，可作为我们今后研究的主要方向。

（作者单位：63771部队）

[1] 樊代明．提高肝癌介入治疗的疗效[J] ．中华消化杂志,2006.

[2] 吴孟超等．微创在肝癌外科治疗中的地位[J] ．中国微创外科杂志,2002.

[3]张亮,李斯文．中医药在原发性肝癌介入术中的应用进展[J] ．中医临床研究,2010.

[4]梁朝辉等．华蟾素在肿瘤防治中的意义[J] ．现代中西医结合杂志,2002.

[5]左小东,崔永安．华蟾素抗肿瘤作用的临床研究进展[J] ．临床肿瘤学杂志,2003.

[6]文华长．超声引导下经皮肝穿刺注射无水乙醇和华蟾素治疗原发性肝癌[J] ．中华消化杂志,2007.

[7]彭大为．内服中药配台B超引导下肝内注射华蟾紊治疗原发性肝癌11例[J] ．安徽中医临床杂志,1997.

[8]薛骞等．华蟾素联合TACE术治疗中晚期肝癌患者32例临床研究[J] ．江苏中医药,2010.

[9]孙中杰．华蟾素配合TACE治疗肝癌的临床观察[J] ．肿瘤防治研究,2002.

[10]李文华．联合华蟾素栓塞化疗中晚期肝癌的疗效观察[J] ．世界临床药物，2006.

[11]张一平．华蟾素联合化学药物经动脉灌注栓塞治疗原发性肝癌的价值探讨[J] ．实用放射学杂志,2005.

[12]王昌俊,陈庆强,邓力．华蟾素肝动脉灌注治疗晚期原发性肝癌的临床观察[J] ．中西医结合肝病杂志,2001.

[13]邓力,陈庆强,卢秋红．华蟾素配合介入治疗原发性肝癌临床观察介入[J] ．放射学杂志,1999.

[14]董海涛,赵炜,卢雯平,贺用和．华蟾素并肝动脉介入治疗原发性肝癌38例临床观察[J] ． 中国中医药信息杂志,2008.

[15]姚全军,卢武胜．肝癌的血管介入治疗[J] ．华西医学,2008.