陶　蓓 综述，何成松 审校

(西南医科大学附属医院风湿免疫科，四川泸州 646000)



·综述·

类风湿关节炎与Wnt信号通路抑制因子的关系

陶蓓 综述，何成松 审校

(西南医科大学附属医院风湿免疫科，四川泸州 646000)

关节炎,类风湿；Wnt信号通路；Wnt信号通路抑制因子；成纤维样滑膜细胞

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)作为一种慢性、多系统性、侵袭性、进行性自身免疫性疾病，病程长，难治愈，严重威胁人类健康，影响生活质量，甚至减少患者预期寿命。目前临床上常用治疗RA的药物包括非甾体类抗炎药、糖皮质激素和传统改善病情抗风湿药(diseose-modifying anti-rhumatic drugs,DMARDs)、生物制剂等，但这些药物的应用均存在各种问题，如不能迅速控制患者病情进展、药物近远期毒副作用大或疗效不确切、价格昂贵等[1-2]。最近的一些研究发现，RA相关信号通路在RA的发病中发挥重要作用，特别是Wnt信号通路可能发挥关键作用。因此，该通道的研究已成为最近的一个热点[3-5]。本文主要总结近年来Wnt信号通路抑制因子在RA发病机制中所起作用的相关研究，并简要分析该信号通路抑制因子相关药物的应用前景。

1　RA与Wnt信号通路

信号通路是指能将细胞外的分子信号经细胞膜传入细胞内发挥效应的一系列酶促反应通路。RA的主要病理改变为滑膜的炎症与增生，表现为新生血管形成及关节软骨、骨的侵蚀和破坏。其中成纤维样滑膜细胞(fibroblast 1ike synoviocytes，FLSs)是滑膜内膜中的重要组成部分，其异常分泌各种细胞因子及趋化因子如IL-6、IL-8、IL-15等,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)如MMP-3等，促进免疫细胞对关节滑膜的侵袭，加速关节滑膜的炎性渗出等，最终导致RA的各种病理改变[6-7]。……