肝癌HSV-TK/GCV自杀基因治疗的研究进展*

2016-03-25田海飞综述审校

重庆医学 2016年12期

关键词：肝癌

田海飞综述，曾　燕审校

(重庆医科大学附属第二医院放射科　400010)

·综述·

肝癌HSV-TK/GCV自杀基因治疗的研究进展*

田海飞综述，曾燕△审校

(重庆医科大学附属第二医院放射科400010)

肝肿瘤；基因疗法；基因,转基因,自杀；单纯疱疹病毒胸腺嘧啶核苷激酶基因/羟甲基无环鸟苷

GCV是一种用于抗病毒感染的药物，HSV-TK基因表达的胸苷激酶能将GCV磷酸化成GCV-TP取代DNA合成过程中的鸟嘌呤-5′-三磷酸，成为DNA合成的竞争性抑制剂，抑制 DNA链延长，通过诱导凋亡机制引起细胞死亡[1]。其诱导细胞凋亡的机制还与激活P53通路、线粒体损伤、细胞毒作用等相关。HSV-TK/GCV系统介导细胞毒作用中存在不可修复的双链DNA断裂，抑制基因的同源修复能够显著增强HSV-TK/GCV系统的细胞毒作用[2]。此外让转染了HSV-TK基因的细胞和TK基因阴性细胞共培养，给予GCV后不仅HSV-TK基因阳性细胞死亡，TK基因阴性细胞也发生死亡，这种现象为旁观者效应。旁观者效应的产生机制与细胞间存在物质交换相关,其中最重要的机制是细胞缝隙连接，一些对细胞缝隙连接形成起促进作用的药物如丹参酮ⅡA等可以使旁观者效应明显增强[3]。HSV-TK/GCV系统通过直接杀细胞作用和旁观者效应显现出良好的抗肿瘤作用，被广泛用于各种肿瘤的治疗研究。