·综述·

Progress of Research on Stress-related Intestinal Barrier Dysfunction

WANGXiaoteng,CHENChaoying,ZHANGMeng,LÜBin.

DepartmentofGastroenterology,theFirstAffiliatedHospitalofZhejiangChineseMedicalUniversity,Hangzhou(310006)

Correspondence to: LÜ Bin, Email: lvbin@medmail.com.cn

AbstractIntestinal barrier is formed by intestinal mucous layer, epithelial cells, cellular tight junction, enterocyte membrane, submucosal lamina propria and immunologic factors, and plays a pivotal role in maintaining gastrointestinal function. Different types of stress can induce intestinal barrier dysfunction and increased intestinal permeability, leading to a series of gastrointestinal diseases. This article reviewed the progress of research on pathological changes and mechanism of stress-related intestinal barrier dysfunction.

Key wordsStress;Intestinal Barrier Function;Permeability

肠黏膜屏障包括由肠上皮细胞与细胞间连接构成的机械屏障、肠道菌群及其代谢产物构成的生物屏障、肠道固有层淋巴细胞分泌的IgA、IgM、IgE与多种免疫细胞构成的免疫屏障。肠上皮结构由完整上皮细胞、脂质双分子层和细胞间连接组成，而肠上皮细胞间的紧密连接是维持肠黏膜屏障功能的基础。应激是机体对外界刺激的非特异性适应性反应，长期处于应激状态会引发应激性疾病。近年越来越多的证据表明应激可引起肠上皮细胞间紧密连接减少，黏膜通透性增高，肠屏障功能破坏[1-2]。本文就应激相关肠屏障功能损伤的病理变化以及发生机制的研究进展作一综述。

一、应激状态下肠屏障功能的变化

1. 肠黏膜通透性变化：肠上皮细胞间连接包括紧密连接、缝隙连接、桥粒连接等，其中以紧密连接最为重要。细胞间紧密连接主要由紧密连接蛋白组成，包括咬合蛋白occludin、闭合蛋白claudin家族、带状闭合蛋白(ZO)家族以及连接黏附分子(JAM)等，在维持肠黏膜通透性中发挥关键作用。肠上皮细胞损伤以及肠上皮结构的破坏是肠黏膜通透性变化的主要原因。Vanuytsel等[2]的研究发现，急性心理应激可上调正常人乳果糖/甘露醇比值，引起肠黏膜通透性升高。Zhong等[3]发现，乙醇诱导的氧化应激可引起人结直肠癌Caco-2细胞紧密连接蛋白ZO-1表达下降，伴右旋糖酐FD-4的通透性升高。Keita等[4]的研究发现应激可升高辣根过氧化酶通透性，引起肠屏障功能损伤。近来一项研究[5]结果进一步证实，急性应激可上调肠黏膜通透性，同时下调肠道紧密连接蛋白表达。……