青赤散保留灌肠联合口服美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎临床观察

2016-03-13周正华王红霞康洪昌魏景景胡蓆宝冀建斌

天津中医药 2016年12期

关键词：肠镜沙拉溃疡性

周正华，岳妍，王威，王红霞，康洪昌，魏景景，胡蓆宝，冀建斌

（天津中医药大学第一附属医院，天津 300193）

青赤散保留灌肠联合口服美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎临床观察

周正华，岳妍，王威，王红霞，康洪昌，魏景景，胡蓆宝，冀建斌

（天津中医药大学第一附属医院，天津 300193）

[目的]通过临床观察探究中药灌肠方青赤散治疗溃疡性结肠炎临床疗效。[方法]将符合纳入标准41名患者随机分为2组，对照组为20例，治疗组为21例，对照组口服美沙拉嗪肠溶片治疗，治疗组在口服美沙拉嗪肠溶片基础上加用青赤散保留灌肠治疗，比较两组治疗前后主要临床症状及肠镜改变积分、疾病活动性总积分、临床疗效、C反应蛋白（CRP）及血沉（ESR）。[结果]1）与治疗前相比较，治疗后两组在腹痛、大便次数、便血、肠镜改变及疾病活动性方面均有明显改善（P＜0．05），并且治疗组优于对照组（P＜0．05）。2）在临床疗效方面，治疗组总有效率优于对照组（P＜0．05）。3）在CRP、ESR方面，两组治疗后均较治疗前降低（P＜0．05）；与对照组比较，治疗组治疗后的CRP、ESR均低于对照组（P＜0．05）。[结论]青赤散保留灌肠治疗溃疡性结肠炎具有较好疗效，临床值得推广。

青赤散；溃疡性结肠炎；保留灌肠

溃疡性结肠炎（UC）是一种临床常见的慢性非特异性炎症性肠病。病情轻重不一，多反复发作，病程长，致残率高，以直肠、乙状结肠为首发[1]。我国UC的患病率是11．6/10万[2]，并且国内外流行病学统计数据显示，UC的发病率和和患病率均呈现明显增高趋势[3-5]，其已被世界卫生组织（WHO）列为现代难治疾病之一。青赤散是本科根据溃疡性结肠炎肠镜下黏膜充血、水肿、浅溃疡、易出血等特点，以痈疡论治，创制的局部灌肠方，具有清热祛湿，化瘀止血，敛疮生肌的功效。本科从2014年1月—2015年12月，临床以青赤散保留灌肠联合口服美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎，疗效显著，现报道如下。

1 一般资料

全部病例来源于2014年1月—2015年12月间就诊于天津中医药大学第一附属医院脾胃科门诊及住院患者。将符合纳入标准患者41例，采用随机数字表法随机分成2组，治疗组21例，对照组20例，其中随机方案的隐藏采用编码信封法，要求产生随机分配序列和确定受试对象合格的研究人员不是同一个人。其中治疗组中男11例，女10例；年龄（41．43±11．86）岁；病程（3．82±2．21）a；发病部位直肠18例，左半结肠型3例；病情程度：轻度4例，中度17例。对照组中男10例，女10例；年龄（40．80±10．48）岁；病程（3．67±2．15）a；发病部位：直肠型18例，左半结肠型2例；病情程度：轻度3例，中度17例。经过统计学分析，两组患者基线资料比较无统计学差异（P＞0．05），具有可比性。

2 诊断标准

2.1 西医诊断标准参照中华医学会消化病学会炎症性肠病学组制定的《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2012年·广州）》[6]。

2.2 中医诊断标准大肠湿热证参照中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会制定《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识（2010·苏州）》[7]，主症：腹泻黏液脓血便，腹痛或里急后重，肛门灼痛，舌苔黄厚或腻。次症:身热，口干口苦，小便短赤，脉滑数或濡数。

2.3 纳入标准 1）符合UC的中医、西医诊断标准。2）年龄在20～60岁之间。3）处于UC活动期，病变范围以左半结肠为主，严重程度为轻、中度。

2．4 排除标准 1）重度或爆发型UC患者。2）患者具有严重并发症者，如中毒性巨结肠。3）合并严重心肝肾等疾病患者。

3 治疗方案

3.1 药品青赤散组成：赤石脂60 g，炉甘石30 g，苦参30g，黄柏30g，青黛10g，三七粉6g，白及10 g，儿茶6 g。青赤散煎煮方法：将赤石脂、炉甘石先煎30 min，然后加入黄柏、苦参再浓煎30 min，去渣后将青黛、三七粉、儿茶、白及4味药兑入调匀至稀糊状备用。美沙拉嗪肠溶片，生产厂家：Losan Pharma GmbH德国（深圳市康哲药业有限公司）。

3.2 方法将41例观察对象随机分为两组，对照组20例，治疗组21例，治疗组口服美沙拉嗪肠溶片加用青赤散保留灌肠治疗，美沙拉嗪肠溶片，每次1 g，3次/日，服用时间为8周；青赤散保留灌肠，1次/日，时间为每晚睡觉前1 h，药物温度为38℃，剂量为100～250 mL，患者取右侧卧位，用灌肠管插入深度10～18 cm，保留药液2～3 h以上，连续灌肠8周，对照组口服美沙拉嗪肠溶片治疗，用法用量与治疗组一致。

3.3 观察指标

3.3.1 UC主要临床症状、肠镜改变及疾病活动性治疗前后积分参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2012年·广州）》的改良Mayo评分系统[6]。见表1。

3.3.2 临床疗效参照中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会制定《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识（2010·苏州）》[7]中溃疡性结肠炎疗效评定标准。

3.3.3 C反应蛋白（CRP）及血沉（ESR）治疗前后静脉空腹采血各查1次。

3.4 统计方法采用SPSS 17．0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（s）表示，正态分布计量资料的比较采用t检验，偏态分布计量资料的比较采用秩和检验，计数资料的比较采用率表示，组间率的比较采用卡方检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

4 治疗结果

4.1 UC主要临床症状、肠镜改变及活动总积分治疗前后积分比较在大便次数、便血、肠镜改变及活动总积分方面，两组治疗后有较大改善（P＜0．05），并且治疗组疗效优于对照组（P＜0．05），差异有统计学意义。结果见表2。

4.2 临床疗效与对照组比较，治疗组的总有效率明显高于对照组（P＜0．05），差异有统计学意义。结果见表3。

4.3 两组CRP、ESR比较两组治疗后CRP、ESR均较治疗前降低（P＜0．05）；治疗后，与对照组比较，治疗组的CRP、ESR均低于对照组（P＜0．05），差异有统计学意义。结果见表4。

5 讨论

溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性炎症疾病，其发病机制尚不明确，西医认为可能与遗传、肠道细菌感染、肠道黏膜屏障破坏及免疫因素有关，中医病机为本虚标实，以脾虚失运为本，湿热内蕴，瘀血阻络，肠络受损，血败肉腐为标。湿热内蕴肠腑，气血壅滞，气血与湿热、毒邪搏结于肠之脂膜，腐败化为脓血，则成痈疡。《医学衷中参西录》曰：“肠中脂膜腐败，由腐败而至于溃烂，是以纯下血水杂以脂膜，即所谓肠溃疡也。”现代肠镜显示，UC患者的结肠黏膜呈充血、水肿、糜烂及浅溃疡改变，表面并有脓性物质附着，《外科发挥》认为“溃疡为疮疡已出脓者”，其肠道黏膜改变符合中医“痈疡”局部皮肤溃烂的特征性表现，应属“内疡”范畴，故UC治疗原则可以概括为“从痈疡论治”，局部灌肠疗法就是古代医家利用外治法治疗疮疡具体体现。青赤散是本科在多年临床基础上总结治疗溃疡性结肠炎的中药灌肠方，由赤石脂、炉甘石、黄柏、苦参、青黛、儿茶、三七粉、白及组成，因其含有“青黛”、“赤石脂”二药，故名“青赤散”。方中重用赤石脂、炉甘石，二者相须为君，收湿敛疮以生肌，赤石脂甘温酸涩，质重专入大肠，止血敛疮而固肠，炉甘石甘温，解毒收湿而生肌。黄柏、苦参为臣，黄柏清热燥湿以厚肠胃，苦参清热燥湿止痢，善治热痢、便血，二者合用以解湿热之患。青黛，一则合儿茶助君药化腐敛疮而生肌，二则助臣药加强清热解毒之力。三七活血化瘀止血，张锡纯谓三七能治“痢疾下血鲜红久不愈，肠中腐烂，成溃疡”。白及收敛止血，配合三七可以保护创面，敛疮而不留邪，四药共为佐药。全方共奏清热化湿，化瘀止血，敛疮生肌功效，使湿祛热清，气血调和，毒去疮敛，而诸症得除。现代药理表明本方药物可能具有三大功效，首先具有“保护肠道屏障”功效，其中赤石脂能吸附消化道内有毒物质，改善黏膜损伤[8]，炉甘石能够缩小创面面积，改善创面血液循环，促进新生毛细血管生成[9]，儿茶可加强氧自由基清除而显著改善结肠黏膜损害[10]；再者起到“调节肠道微环境，抗炎修复溃疡”作用，其中黄柏具有杀菌、抗炎、抗溃疡作用[11]，氧化苦参碱杀菌抗病毒，并可通过对细胞因子及其他炎性调节因子的影响发挥抗炎作用[12]，青黛具有明显抗菌抗炎镇痛作用[13]；最后三七和白芨合用，既能解除肠道的高凝状态，又能起到快速止血保护肠黏膜的作用[14-15]。

表1 UC活动性的改良的Mayo评分系统Tab.1 Improved Mayo scoring system of UC reactiveness

表2 两组主要临床症状、肠镜改变及疾病活动性治疗前后积分比较（s）Tab.2 Comparison of main clinical symptoms,endoscopic change integral and disease activity score before and after treatment between two groups（s）分

注：治疗前后比较，*P＜0．05，与对照组比较，#P＜0．05。

活动总积分7．18±1．22 2．68±1．09*对照组治疗前 20 1．70±0．66 1．85±0．59 1．75±0．44 7．05±1．23治疗后 1．00±0．73*#1．10±0．64*#1．20±0．62*#3．65±0．75*#

表3 两组总有效率比较Tab.3 Comparison of clinical efficacy between two groups 例

表4 两组CRP、ESR比较（s）Tab.4 Comparison of CRP and ESR between two groups（s）

注：与治疗前比较，*P<0.05，与对照组比较，#P<0.05。

组别时间例数 CRP（mg/L） ESR（mm/h）治疗组治疗前 21 24.18±4.43 26.00±2.99治疗后 10.86±2.46*#14.18±3.49*#对照组治疗前 20 23.70±4.11 25.00±3.48治疗后 13.40±3.07* 17．90±3．80*

青赤散的组方特点抓住“痈疡”主要病因病机，成为局部治疗UC的专方，UC病变部位又以直肠和乙状结肠为主，青赤散保留灌肠可以使药物直达病所，药物浓度高，起效快且不良反应小，其机制可能通过局部抗炎，抑制肠道有害细菌，调节肠道微生态环境，保护肠道黏膜屏障，达到促进溃疡愈合目的。本研究表明，治疗组在大便次数、便血、腹痛、肠镜改变及疾病活动度方面，优于对照组（P＜0．05），总有效率明显高于对照组（P＜0．05），并且在降低ESR和CRP方面优于对照组（P＜0．05）。通过临床观察，青赤散止血迅速，改善炎症，修复溃疡面疗效显著，其充分发挥中医药治疗溃疡性结肠炎优势，体现中医特色，值得推广。

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·启事·

《天津中医药》和《天津中医药大学学报》杂志微信公众号和APP正式上线

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Clinical observation on the treatment of ulcerative colitis by retention enema with Green and red powder combined with Mesalazin Enteric-coated tablets

ZHOU Zheng-hua,YUE Yan,WANG Wei,WANG Hong-xia,KANG Hong-chang,WEI Jing-jing,HU Xi-bao,JI Jian-bin
（The First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 300193,China）

[Objective]To explore the clinical efficacy of traditional Chinese medicine enema with Green and red powder in the treatment of ulcerative colitis by clinical observation.[Methods]The 41 patients met the inclusion criteria were randomly divided into 2 groups, 20 cases in treatment group and 21 cases in control group.The control group was treated with Mesalazin Enteric-coated tablets and treatment group was treated with Mesalazin Enteric-coated tablets plus retention enema with Green and red powder.The main clinical symptoms and endoscopic change integral,disease activity of total score,clinical efficacy,C-reactive protein(CRP)and erythrocyte sedimentation rate(ESR)of two groups were compared before and after treatment.[Results]1）Compared with before treatment,the abdominal pain, stool frequency,stool,colonoscopy and disease activity of two groups were significantly improved after treatment(P<0.05),and the treatment group was better than control group(P<0.05).2）In clinical efficacy,the total effective rate of treatment group was better than control group(P<0.05).3）The ESR and CRP after treatment were lower than before treatment(P<0.05)in two groups.The ESR and CRP in treatment group were lower than control group (P<0.05)after treatment.[Conclusion]The retention enema with Green and red powder has good efficacy in the treatment of ulcerative colitis,and it is worth popularizing in clinic.

Green and red powder;ulcerative colitis;retention enema