张传强

原料药生产车间现场管理质量保证的实践探索

张传强

（山东睿鹰先锋制药有限公司，山东菏泽 274000）

车间是药品生产的主要场所，实现药品的高质量，就要从车间这个重要环境入手，加强药品生产的各个环节，优化原料药生产车间的方案设计，紧抓生产车间质量管理，才能从根本上保证和提升药品的生产质量，保证消费者用药的安全性。

原料药生产车间；现场管理；质量保证

药品是预防和治疗疾病的主要物品，其质量直接关系大众的健康，因此至关重要。随着时代的发展，药品质量内涵也逐渐拓展，不再局限于“抽样检验合格”，这意味着制药生产企业要是没有严格按照《药品生产质量管理规范》（GMP）的要求实施有效管理，即便抽检合格，质量也会存在不同程度的问题，伤害消费者。因此，要按照GMP要求，加强对原料药生产车间的方案设计，并通过做好生产车间质量管理，以切实保证药品的生产质量，保证消费者的用药安全。

1　原料药生产车间的生产特点

根据其药用要求和微生物限度，原料药又可分为无菌原料药和非无菌原料药。原料药生产车间的主要生产特点有：一是生产过程复杂，原料药的生产往往包含复杂的化学变化或生物变化过程，因此生产中需要多个化学反应单元，且生产过程中普遍需要纯化过程，工艺及设备均较为繁杂；二是生产中具有高危险性，由于原料药生产需用到大量的有机溶剂，且生产过程中伴随有高温或者高压，而这些有机溶剂的易燃易爆性，都给生产中带来了火灾或爆炸的高危险性。

2　质量保证定义

质量保证（Quality Assurance，QA）是质量管理的精髓，中国质量管理协会对质量保障下了定义：企业为用户在产品质量方面提供的担保，保证用户购得的产品在寿命期内质量可靠。美国质量协会则将QA定义为：QA是以保证各项质量管理工作实际、有效的进行与完成为目的的活动体系。欧盟GMP对QA的具体阐述为：QA是一个广义的概念，它包括了所有单个或综合影响产品质量的因素及一系列的活动。它是确保产品符合预定质量要求而作出的有组织、有计划的活动的总和［1］。

3　原料药生产车间现场管理质量保证的设计及实践

3.1车间设计

必要的环境条件是保证药品质量的根本。药品生产首先要有充足的、与生产规模相适应的生产空间，严格划分生产区域，防止产生混淆及差错。在日常工艺管理中，对原料药生产的洁净区域—精、烘、包岗位的卫生（环境卫生、人员卫生）一定要按GMP规定严格管理，防止药品受到污染。在原料药生产车间中，原料药直接暴露的环境最低应为D级，用于精制结晶、干燥、混粉、内包装、成品储存、洁净工作服清洗间的房间等都应设计成D级洁净区，而用于传递灭菌后的包材、内包材清洗、灭菌、洁净工作服灭菌、穿脱无菌服的房间等都应设计成C级洁净区。各房间的洁净度级别确定后，下一步就是根据工艺流程将这些房间进行合理布局。房间按照洁净度级别由低到高的顺序由外向里布局［2］。

3.2现场管理实践

3.2.1加强对人的管理

人是生产过程中最活跃、最积极的因素。现代管理的核心就是如何用好人，建立与药品生产相适应的管理机构和组织架构。组织机构是开展GMP工作的载体，也是GMP体系存在及运行的基础。另外，在工艺管理中，可以通过开展生产班组之间的劳动竞赛等活动来调动员工的工作积极性，促进产品质量的提高。

3.2.2加强环境管理

要求原料药生产车间的地面应当整洁，道路畅通，标记明显，生产环境应当符合GMP 和GSP 的有关要求。并消除现场“脏、乱、差”的生产状态，保持文明整洁的生产环境。

3.2.3加强设备的管理

原料药生产车间中机械设备是生产要素的重要组成部分，在生产过程中必须遵守严格的设备操作、维护与检修、清洗和计量检定制度，要求各类设备及附件应当保持齐全、完好、整洁且运行正常。

3.2.4加强物流管理

要求生产车间现场的物流流动，必须实行定量化管理，按照规定及时转序或入库，以尽量减少各种无效劳动。同时，要求各类物品的摆放应整齐，标志明显，账、卡、物应当相符，各种设备、物品实行定置化管理。

3.2.5加强各生产环节管理

均衡化的生产是原料药生产车间现场管理的重要指导原则之一，它要求车间现场工艺布局和劳动组织应当合理，岗位责任明确，且生产条件应准备充分，根据工艺流程、质量标准有节奏的进行生产，从而使各生产线及生产环节的负荷波动达到最低限度。

［1］ 张天娇，赵永贵.无菌原料药生产车间洁净区工艺布局的探讨［J］.黑龙江医药，2009，（5）：384.

［2］ 张旭云，胡大文.关于符合现行GMP的无菌原料药车间设计探讨［J］.化工与医药工程，2014，（2）：30-33.

Practice and Exploration on the Quality Assurance of Raw Material Medicine Production Workshop

Zhang Chuan-qiang

The workshop is a main place for drug production，high quality of medicine，we must start from this important workshop environment，strengthen all aspects of drug production，the design of workshop for producing raw medicine，clutching the production workshop quality management，to ensure the quality of production and improve the drug fundamentally，to ensure the safety of consumer use the.

raw material medicine production workshop；field management；quality assurance

TQ460.8

A

1003-6490（2016）06-0135-01

2016-06-07

张传强（1978—），男，山东菏泽人，助理工程师，主要研究方向为有机合成。