张　江 译自J. Appl. Toxicol，2015，35：327～337



饲料污染物呕吐毒素对单胃动物家禽和猪肠道的影响（续完）

张江 译自J. Appl. Toxicol，2015，35：327～337

上期回顾：上一期介绍了呕吐毒素对营养素肠道吸收、对肠道通透性的影响和对紧密连接蛋白表达及其mRNA转录的影响。

2.7呕吐毒素对肠道固有免疫反应的影响

很早就发现局部免疫细胞，尤其是肠道相关免疫系统中的免疫细胞对肠道中呕吐毒素的暴露非常敏感，根据暴露的剂量、频度和时间不同，可引起免疫刺激或免疫抑制效果。据报道，在啮齿动物模型中，在低呕吐毒素剂量（＜5 mg/kg体重）下细胞因子和其他免疫基因编码表达是刺激性的，而高剂量（每千克体重5 mg～25 mg）下发生细胞凋亡和免疫抑制。虽然鸡和猪中没有进行剂量依赖性免疫研究，但可能适用相同的假设。阐明这个问题需要一系列的研究，特别是体外试验，以确定在猪和鸡模型中不同毒性浓度以及暴露频度下呕吐毒素所产生的影响。总体而言，在摄入呕吐毒素后肠道组织持续表达几种细胞因子。促炎症因子如传递危险信号至底层局部抗原呈递细胞核淋巴细胞的IL-8，通常在肠道组织中测定。比如，呕吐毒素暴露使人体肠道表皮细胞中IL-8的水平升高。也有研究报道呕吐毒素暴露时，Caco-2细胞中IL-8生成呈现剂量依赖型增加。

最近有报道说呕吐毒素暴露（10 μM）会诱导促炎症反应，猪肠道表皮细胞IPEC-1 I及猪空肠外植体中IL-8、IL-1-α和IL-1β、TNF-α的 mRNA编码表达显著增加。这种作用与负责致病性Th17细胞亚群如IL-23、IL-22和IL-21等基因诱导相关，不影响IL-10和TGF-β等抗炎症因子。……