杜海燕，韩俊伟（.河南省新乡市动物疫病预防控制中心，河南 新乡 453000；.河南省新乡市动物卫生监督所，河南 新乡 453000）

猪细小病毒疫苗种类及研究情况

杜海燕1，韩俊伟2
（1.河南省新乡市动物疫病预防控制中心，河南 新乡 453000；2.河南省新乡市动物卫生监督所，河南 新乡 453000）

猪细小病毒是由猪细小病毒感染引起以母猪繁殖障碍为主要特征的病毒性传染病。其主要特征是引起初产母猪发生流产，不孕、畸形胎、木乃伊胎及新生仔猪的死亡等，还可引起仔猪的皮炎和腹泻。本病呈世界性分布，随着养猪业的发展，该病呈上升趋势，给养猪者造成巨大的经济损失。该病的防治主要以预防为主，寻找和使用安全、有效、实用的新型疫苗仍是猪细小病毒免疫预防研究的主要方向。

猪细小病毒基因；疫苗

猪细小病毒（PPV）属于细小病毒科细小病毒属成员，是一种自主复制型病毒。感染引起以母猪繁殖障碍性疾病。其主要特征是引起初产母猪发生流产，不孕、畸形胎、木乃伊胎及新生仔猪的死亡等，同时还可引起仔猪的皮炎和腹泻。随着养猪业的发展，该病呈上升趋势，给养猪者造成巨大的经济损失，严重影响养猪业的发展。同其它许多病毒病的防治一样，该病的防治也主要以免疫预防为主，由于PPV血清型单一及其高免疫原性，使得疫苗接种成为控制PPV感染的一种行之有效的方法。本文针对猪细小病毒的疫苗研究进行综述如下。

1　弱毒疫苗

目前的PPV弱毒疫苗有 NADL-2弱毒株、HT株、HT-SK-C株和N株。最早发现和用于临床的是NADL-2弱毒株，该毒株是PPV在实验室利用细胞培养传代50次以上后致弱的。已证实，NADL-2不论是口服还是鼻内接种血清学阴性的怀孕母猪时尽管有病毒血症存在，但均不引起胎儿感染；不过，该毒株经子宫内接种时却能引起胎儿感染，从而产生繁殖障碍。该种疫苗在美国己得到了一定程度的应用。将有毒力的PPV在猪肾细胞上低温（30 ℃）传54代，产生了HT变异株，该毒株接种猪后不产生病毒血症和排毒，但能诱导产生高滴度的抗体和较强的免疫力。在此基础上，将HT株在猪肾细胞上培养并用紫外线照射后传代，获得了安全性更好的HT-SK-C株，利用该毒株生产的弱毒疫苗己在日本商品化。近年来，该弱毒疫苗已在许多地区应用并产生较好效果。尽管已有多株弱毒疫苗在临床应用，但由于强毒株的大量存在，人们对病毒重组及弱毒返强的担心一直使弱毒苗的应用受到一定限制。

2　灭活疫苗

灭活疫苗目前仍是预防PPV感染的主要手段，而免疫佐剂和灭活剂是影响灭活疫苗的重要因素。在PPV的灭活疫苗的研制中，经常采用佐剂是氢氧化铝、油水乳剂。常用的灭活剂有福尔马林，β-丙内酯（β-PL），AEI（N-乙酰乙烯亚胺）以及BEI（二乙烯亚胺）。目前应用较为广泛的是PPV灭活多联疫苗主要有猪细小病毒-猪伪狂犬病病毒、猪细小病毒-乙脑病毒等二联苗。

3　基因工程亚单位疫苗

基因工程亚单位疫苗是指在受体中高效表达某种特定蛋白质，然后提取所表达的特定多肽，加入佐剂制成的一种新型疫苗。同时细小病毒主要的免疫是体液免疫，可采用颗粒性的亚单位疫苗来免疫。再者细小病毒的基因组较小，也容易在载体上获得表达，细小病毒的VP2蛋白是PPV的主要保护性抗原，且具有较好的免疫原性。

4　基因工程活病毒载体疫苗

活病毒载体疫苗是利用基因工程技术将异源性病毒的保护性抗原基因及启动子序列插入到作为载体的另一种病毒中而构建的疫苗，这种疫苗在机体可同时诱导产生针对载体病毒及异源性病毒的特异性免疫反应。以伪狂犬病毒为载体成功地研制出 PRV的TK-/ gG-/LacZ+疫苗株，该毒株缺失了PRV的毒力基因TK，并有LacZ+标志基因可作筛选标志，以供重组筛选，因而成为更为理想的重组病毒载体。鉴于PPV VP2基因的良好免疫原性，将VP2基因重组入该载体有望成为理想的伪狂犬和猪细小病毒二联重组基因工程疫苗。

5　核酸疫苗

核酸疫苗又称基因疫苗，是直接将编码有目的蛋白基因和表达调控序列的DNA或RNA注射到动物机体内，利用机体的转录和翻译系统，合成目的蛋白质，刺激机体产生特异性的体液免疫和细胞免疫应答。这种能够在体内表达外源蛋白，刺激机体产生免疫应答的核酸称为核酸疫苗，它包括DNA和RNA疫苗。核酸疫苗的生产简便、拥有灭活疫苗的安全性和弱毒疫苗诱导全面免疫应答等特点，但基因表达载体是否会同宿主染色体发生整合，需要进一步研究。

6　转基因植物可饲疫苗

转基因植物可饲（食）疫苗是将植物基因工程技术与机体免疫机理相结合，把外源基因引入植物体内，产出能使人体获得特异免疫能力的新一代疫苗。目前猪传染性胃肠炎病毒S蛋白成功地在植物中表达。由于PPV VP2基因表达后能自我装配呈类病毒粒子（VLPs），这对保持其免疫原性是非常重要的。VP2基因表达的病毒样粒子可以作为其它抗原的转运载体，这为开发多价的转基因植物疫苗提供了条件。

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1006-799X（2016）13-0070-01