徐燕华 欧强



非酒精性脂肪性肝炎相关肝细胞癌研究进展

徐燕华 欧强

随着肥胖和糖尿病(DM)的增加，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率也逐渐升高。NAFLD疾病谱主要包括单纯性非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化及肝细胞癌。目前，NAFLD被认为是世界范围内引起肝病的第一位病因[1]。单纯性非酒精性脂肪肝通常病情稳定，预后良好，但仍有高达25%NAFLD患者会进展为NASH。有相关证据表明，NASH与肝细胞癌(HCC)之间关系密切[2.3]。

一、NASH和HCC的关系

乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、酒精性肝病及其他慢性肝脏疾病是以往HCC的主要潜在病因[4]。目前NAFLD正随着肥胖、糖尿病和代谢综合征发病率增加而增多，并成为慢性肝病的主要病因。数据表明，美国肥胖和糖尿病人群中有2/3患有NAFLD[5]，2%～5%的人患者NASH，20%的NASH患者会发展为肝硬化[6]。Ascha等[7]对510例肝硬化患者进行了长达3.2年的随访，发现NASH相关性肝硬化肝癌发生率为2.6%，而丙肝相关肝硬化肝癌发生率为4%。研究表明，NASH相关性肝硬化患者发展为肝癌的风险与丙肝后肝硬化患者相似。虽然肝硬化是引起肝癌的主要原因之一，但有研究发现NAFLD可以越过肝硬化阶段直接发展为肝细胞癌[8]。

二、NASH相关HCC的危险因素

(一)NASH及其肝硬化 研究显示，发达国家中50%的原发性肝癌是由HCV感染所致，15%～50%是由原因不明的肝硬化导致[4.9]。有证据表明这些原因不明的肝硬化可能是NASH相关性肝硬化[9.10]。依据如下： NASH相关性HCC患者行肝移植术后发生糖尿病和肥胖几率较高[11]。原因不明的肝硬化患者也有较高的几率发生肥胖和糖尿病等。……