李慧丽，钱刚，邹丹玲，王强，任路忠，罗仕萍

(深圳市龙岗区妇幼保健院，广东 深圳 518172)

早期干预对33周以下早产儿2～3岁时神经发育影响的随访研究

李慧丽，钱刚，邹丹玲，王强，任路忠，罗仕萍

(深圳市龙岗区妇幼保健院，广东 深圳 518172)

目的 探讨早期干预对33周以下早产儿2～3岁时神经发育的影响，为制定深圳市早产儿早期干预模式及流程提供依据。方法选择2012年4～12月期间在龙岗区出生的33周以下早产儿150例，其中75例早产儿1岁以内接受早期干预(干预组)，75例给予常规的保健指导(对照组)；随机抽取同期出生的75例足月儿作为足月组。在早产儿矫正年龄2岁、3岁时用格赛尔发展量表(Gesell)行智能发育评估，比较各组早产儿的脑瘫、语言发育迟缓和精神发育迟滞的发生率。结果对照组早产儿2岁时的精细运动、语言理解能力评分分别为(95.29±9.70)分、(91.20±9.44)分，均低于干预组的(98.84±9.41)分、(95.21±9.56)分，差异均有统计学意义(P＜0.05)；对照组早产儿3岁时的精细运动、语言理解能力评分分别为(96.76±10.37)、(93.47±9.70)分，均低于干预组的(101.80±10.24)、(97.86± 9.93)分，差异均有统计学意义(P＜0.05)；干预组早产儿2岁时的神经系统异常检出率为4.00%，明显低于对照组的16.00%，3岁时的神经系统异常检出率为2.67%，明显低于对照组的13.33%，差异均有统计学意义(P＜0.05)，干预组早产儿2岁及3岁时的神经系统异常检出率与足月组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论对33周以下早产儿1岁以内进行早期干预能降低早产儿2～3岁时神经系统发育异常的发生率，改善早产儿预后。

早期干预；早产儿；脑性瘫痪；智力发育；预后

早产作为脑瘫、智力低下的重要高危因素已被国际公认，随着早产儿出生胎龄及出生体重的降低，脑瘫、智力低下等神经发育异常的风险增高。如何提高早产儿的智力发育水平，提高他们的生活质量和健康已成为当今围产医学领域面临的新课题[1-2]。有研究报道胎龄＜33周的早产儿发育商不仅低于足月儿，且低于正常水平，因此对胎龄＜33周的早产儿进行行为、认知、智力方面的早期干预显得尤为重要。近年来深圳市已将早产儿管理纳入了妇幼卫生工作考核方案中，但尚无科学规范的适合深圳特点的高危儿干预模式。探索科学的合适的早产儿早期干预模式及方法，改善早产儿远期预后，将是今后儿童保健工作长期的重点和发展方向。本研究旨在对33周以下早产儿进行早期干预，跟踪观察对其2～3岁时神经发育的影响，为制定我市早期早产儿早期干预模式及流程，并加以推广提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年4～12月期间在龙岗区出生的胎龄＜33周的早产儿共160例，男性86例，女性74例。根据家长意愿，52例早产儿1岁以内给予常规的保健指导(对照组)，108例接受早期干预(干预组)。后期部分干预组患儿并没有系统随访，将其列入对照组，课题结束时失访10例，随访到的共150例，干预组、对照组早产儿各75例，男性78例，女性72例。随机抽取同期出生的75例足月产儿作为足月组。三组新生儿出生日期相差均在一周内，各组间按性别1:1配对选取，各组男性39例，女性36例。排除伴有遗传代谢性疾病、先天性畸形患儿、严重颅内出血和重度窒息患儿。

1.2 治疗方法 1岁以内对照组早产儿给予常规的喂养、护理指导。干预组早产儿接受早期干预，具体方法：①早产儿出院后通过讲座给家长讲解早期干预重要性、婴幼儿运动和智力发育规律、喂养护理和常见病防治等知识。②定期返院进行生长发育、营养状况和神经运动检查，时间为按纠正月龄6个月前每个月1次、6个月后每2个月1次，在纠正胎龄满40周后1～7 d做新生儿20项行为神经测查。③从出院后第一次来我科检查开始，在对早产儿进行全面早期教育(包括认知、语言、交往能力和情感等)的基础上重点进行运动训练，如全身抚触和被动体操；并按照婴儿运动发育规律做俯卧抬头、拉坐、翻身、爬、站和走的主动运动训练。方法参照协和医科大学鲍秀兰教授提供的儿童早期教育方法[中华人民共和国卫生部通告(卫通[2008]15号)]、中国优生优育协会儿童发育专业委员会推荐的0～1岁智护训练(由我科专业人员教会家长)。④矫正月龄3～4个月做0～6岁发育筛查，矫正月龄5～12个月做CDCC婴幼儿智力发育测验，根据测查结果制定个体化的训练方法。⑤出现姿势异常、运动发育落后、肌张力异常者做相应的重点康复训练(包括运动发育落后和姿势异常的家庭康复训练以及Bobath运动疗法，均由我科专业康复技师来做)。⑥生后2周～1个月根据情况开始补充铁剂，并补充维生素D预防佝偻病，在矫正月龄6个月始添加婴幼儿辅食营养素补充品(营养包)[3-5]。本研究经医院伦理委员会批准，经患者及家属同意并签署知情同意书。

1.3 观察指标 在早产儿矫正年龄2岁、3岁时用格赛尔发展量表(Gesell Development Schedules，Gesell)进行智能发育评估，包括大运动、精细运动、语言理解能力、社交行为及适应性等5个项目及总发育商。比较各组脑瘫、语言发育迟缓和精神发育迟滞的发生率。

1.4 统计学方法 应用SPSS11.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，三组均数的比较采用单因素方差分析，两两比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组幼儿2岁时神经发育情况比较 对照组早产儿2岁时的精细运动、语言理解能力评分低于干预组早产儿，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 各组幼儿2岁时神经发育情况比较(±s)

表1 各组幼儿2岁时神经发育情况比较(±s)

注：对照组与干预组比较，aP＜0.05；干预组与足月组比较，bP＞0.05。

组别干预组对照组足月组F值P值例数75 75 75适应性97.45±10.24b96.33±9.86 96.60±10.71 0.243 0.785大运动102.72±12.17b100.51±11.94 102.40±13.06 0.698 0.499精细运动98.84±9.41b95.29±9.70a98.23±9.26 3.340 0.037语言理解能力95.21±9.56b91.20±9.44a94.63±9.28 3.966 0.02社交行为98.53±11.48b97.81±11.09 97.76±10.92 0.112 0.894总发育商98.55±10.32b96.23±10.27 97.92±10.52 1.006 0.367

2.2 各组幼儿3岁时神经发育情况比较 对照组早产儿3岁时的精细运动评分低于干预组早产儿，语言理解能力评分低于干预组早产儿和足月组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 各组幼儿2岁和3岁时神经系统异常检出率比较 干预组早产儿2岁时的神经系统异常检出率为4.00%，低于对照组早产儿的16.00%，差异有统计学意义(P＜0.01)，见表3。干预组早产儿3岁时的神经系统异常检出率为2.67%，低于对照组早产儿的13.33%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表2 各组幼儿3岁时神经发育情况比较(±s)

表2 各组幼儿3岁时神经发育情况比较(±s)

注：对照组与干预组比较，aP＜0.05；对照组与足月组比较，bP＜0.05；干预组与足月组比较，cP＞0.05。

组别总发育商例数 适应性 大运动 精细运动 语言理解能力 社交行为干预组对照组足月组F值P值100.71±10.54c98.32±10.64 99.90±10.84 1.351 0.261 75 75 75 99.58±11.32c98.29±10.91 98.41±11.06 0.311 0.733 103.36±11.88c101.92±12.16 103.69±12.47 0.450 0.638 101.80±10.24c96.76±10.37a100.08±11.05 0.450 0.638 97.86±9.93c93.47±9.70ab97.69±9.51 4.933 0.008 100.92±10.35c99.19±10.42 99.61±11.04 0.544 0.581

表3 各组幼儿2岁时神经系统异常检出率比较[例（%）]

表4 各组幼儿3岁时神经系统异常检出率比较[例（%）]

3 讨 论

早产儿是指出生胎龄小于37周的新生儿。近年来随着新生儿重症监护技术和围产医学的迅速发展，早产儿的存活率明显提高。有报道称，早产儿存活者中的10.0%～20.0%仍有不同程度伤残[6-7]；出生体质量＜1.5 kg的早产儿中有5.0%～15.0%长大后遗留有严重的神经系统缺陷。患儿主要表现为脑性瘫痪，其中25.0%～50.0%遗留有严重的认知和行为缺陷，如智能低下、发育迟缓、学习困难等，给家庭和社会带来沉重负担。研究证实，2岁内是儿童大脑发育的关键时期，此时期的脑结构和功能发育特点是年龄越小、发育越快[8]。Chrysagis等[9]在研究中提出，在2岁内给予儿童良性刺激和及时纠正偏离，可以有效提高脑结构和功能的代偿能力，使受伤的大脑得到最大程度的恢复。2015年我国卫生部科教司的课题研究结果[10]显示自出院后开始早期干预可有效降低早产儿和极低出生体重儿的脑瘫发生率。

本研究对干预组实施的早期干预方法是参照协和医科大学鲍秀兰教授提供的儿童早期教育方法[中华人民共和国卫生部通告(卫通[2008]15号)]、中国优生优育协会儿童发育专业委员会推荐的0～1岁智护训练(由我科专业人员教会家长)。患儿每次来院评估后医生会根据患儿的年龄及发育状况，并结合我院的经验，给家长提供个体化训练方案及营养指导建议。本次研究结果显示，对照组早产儿2岁时的精细运动、语言理解能力评分均低于干预组早产儿，对照组早产儿3岁时的精细运动评分低于干预组早产儿，语言理解能力评分低于干预组早产儿和足月组。对照组早产儿2岁及3岁时的脑瘫、语言发育迟缓、精神发育迟滞的发生率均高于干预组早产儿和足月组，与国内外研究结果一致。研究结果提示对33周以下的早产儿1岁以内进行系统的早期干预，能够改善患者2～3岁时的神经发育结局。

综上所述，对33周以下早产儿1岁以内进行系统化的早期干预能够降低早产儿2～3岁时神经系统发育异常的发生率，改善早产儿的预后。加强早产儿1岁以后的系统随访、干预及科学管理对降低早产儿2～3岁时的语言发育迟缓及精神发育迟滞的发生率具有重要的现实意义。本研究显示干预组早产儿2岁及3岁时的语言理解能力评分均高于对照组早产儿，将来干预组早产儿在学龄期的阅读及学习能力是否仍高于对照组，值得进一步追踪研究。

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Follow-up study of the effect of early intervention on the neural development of the 2-3-year-old premature infant less than 33 weeks'gestation.

LI Hui-li,QIAN Gang,ZOU Dan-ling,WANG Qiang,REN Lu-zhong,LUO Shi-ping.Shenzhen Longgang Maternal and Child Health Care Hospital,Shenzhen 518172,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the effect of early intervention on the neural development of the 2-3-year-old premature infant less than 33 weeks'gestation,and to provide evidence for the early intervention model and process of premature infants in Shenzhen.MethodsA total of 150 premature infants,born in Longgang District from April 2012 to December 2012,were selected and divided into the intervention group(who received early intervention)and the control group(who received routine health guidance),with 75 cases in each group.Seventy-five full term infants randomly were selected as the full-term group during the same period.The incidence of cerebral palsy,language development and mental retardation in the preterm infants of the three groups were compared by Gesell Infant Development Scale(Gesell) at the age of 2 and 3 years.ResultsThe fine motor,language comprehension scores of the control group at 2 years old were respectively(95.29±9.70)points,(91.20±9.44)points,which were significantly lower than(98.84±9.41)points and (95.21±9.56)points of the intervention group,with statistically significant differences(P＜0.05).The fine motor,language comprehension scores of the control group at 3 years old were respectively(96.76±10.37)points and(93.47±9.70) points,which were significantly lower than(101.80±10.24)points and(97.86±9.93)points of the intervention group, with statistically significant differences(P＜0.05).The neurological abnormalities rate of the intervention group at 2 years old was 4.00%,which was significantly lower than 16.00%of the control group(P＜0.05).The neurological abnormalities rate of the intervention group at 3 years old was 2.67%,which was significantly lower than 13.33%of the control group(P＜0.05).There was no difference between the intervention group and the full-term group at 2-3-year-old in the neurological abnormalities rate.ConclusionEarly intervention in one-year old infants can reduce the incidence of nervous system abnormal development of 2-3-year-old premature infants less than 33 weeks'gestation,and improve the prognosis of premature infants less than 33 weeks'gestation.

Early intervention;Premature infants;Cerebral palsy;Intellectual development;Prognosis

R722.6

A

1003—6350（2016）23—3865—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.23.026

2016-04-27)

广东省深圳市龙岗区医疗卫生资助科研项目(编号：YLWS20140606161016471)。

李慧丽。E-mail：lihuili812@126.com