杜双霞，张晓红，祖明立，王亚男，闫欣

(1.保定市第二中心医院神经内一科，河北 涿州 072750；2.保定市第二医院消化内科，河北 邢台 071000)

丁苯酞联合高压氧治疗老年血管性痴呆的疗效及其对患者Hcy水平的影响

杜双霞1，张晓红1，祖明立2，王亚男1，闫欣1

(1.保定市第二中心医院神经内一科，河北 涿州 072750；2.保定市第二医院消化内科，河北 邢台 071000)

目的 观察丁苯酞联合高压氧治疗老年血管性痴呆(VD)的疗效及其对患者同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响。方法选择2010年1月至2014年6月在保定市第二中心医院神经内一科治疗的老年VD患者126例，依照简单数字随机表法将所有患者分为观察组和对照组，每组各63例，两组患者均给予降压、调脂以及抗血小板和控制血糖等常规治疗，同时对照组患者还给予高压氧治疗，观察组则在对照组治疗的基础上给予丁苯酞治疗，两组均以3个月作为1个疗程，3个月后比较两组患者的疗效、不同时期的血浆Hcy水平、简易智能量表(MMSE)评分及日常生活的活动能力(Barthel)指数，分析患者血浆Hcy水平与MMSE评分及Barthel指数的相关性。结果观察组患者的总有效率为95.24%，明显高于对照组的84.13%，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者治疗后1个月及治疗后3个月的血浆Hcy水平分别为(20.48±4.12)μmol/L和(18.39±5.42)μmol/L，均明显低于治疗前的(23.54±5.37)μmol/L以及对照组治疗后对应时间的水平[(22.17±4.94)μmol/L与(20.82±5.21)μmol/L]，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者治疗后3个月的MMSE评分为(22.42±3.52)分，Barthel指数为(55.42±7.71)分，均明显高于对照组的(19.40±2.96)分和(46.32±6.35)分，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)；患者血浆Hcy水平与MMSE评分呈负相关(r=-0.661，P=0.025)，与Barthel指数也呈负相关(r=-0.709，P=0.004)。结论利用丁苯酞与以及高压氧联合治疗老年VD患者能够明显改善患者的疗效及认知能力，且可降低血浆Hcy水平，值得临床给予推广应用。

丁苯酞；高压氧；血管性痴呆；疗效；同型半胱氨酸

血管性痴呆(vascular dementia，VD)是指由脑卒中等脑血管疾病所导致的一种痴呆综合征。其属于慢性疾病，老年患者较多，造成其发病的病理以及生理学基础为脑组织的低灌注及低代谢症状，以及结构损伤。同时，脑神经细胞长时间处于缺血缺氧状态，含有的葡萄糖水平会不断上升，易生成自由基以及乳酸，并积聚成神经毒素，进而致使患者认知功能的受损[1]。以往对于老年VD的治疗多采用高压氧方案，可取得一定疗效。随着人们对于VD治疗药物的研究深入，近年来丁苯酞逐渐地应用于临床治疗过程中。但当前关于高压氧以及丁苯酞联合治疗老年VD的报道较少，仅有的部分报道大多关注单纯的治疗疗效。鉴于国外有报道指出，VD患者的认知功能可能与高同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)有一定联系[2]，本文旨在观察丁苯酞联合高压氧治疗老年VD的疗效，并探讨其对患者Hcy水平的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1月至2014年6月在保定市第二中心医院神经内一科治疗的老年VD患者126例，其中男性89例，女性37例；年龄60～86岁，平均(72.34±2.10)岁。入选标准：(1)满足VD的相关诊断标准[3-4]；(2)经头部CT或者MRI诊断确诊；(3)患者均发病3个月内即伴有痴呆，且持续时间≥3个月；(4)患者在发病前并无认知障碍。排除标准：(1)存在阿尔兹海默症者；(2)患者有语言表达障碍亦或是重度失语症状者；(3)合并心、肝、肾等脏器的功能障碍者；(4)其他精神疾病。依照简单数字随机表法将126例患者分为观察组和对照组，每组63例。观察组中男性45例，女性18例；年龄60～82岁，平均(71.69±1.18)岁；病程4～32个月，平均(21.24±2.29)个月；合并高血压12例，糖尿病8例。对照组中男性44例，女性19例；年龄61～86岁，平均(72.06±1.94)岁；病程5～30个月，平均(21.33±2.17)个月；合并高血压10例，糖尿病7例。两组患者的临床基线资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均予以常规治疗，主要包括降压、调脂以及抗血小板和控制血糖等措施。对照组患者另给予高压氧治疗，治疗时选择多人舱，压力为0.2 MPa，设置加压时间为10～20 min，而减压时间为20～30 min，在稳压时给予面罩吸氧60 min，并在吸氧30 min之后休息约10 min，频率为1次/d。观察组在对照组的治疗基础之上另给予丁苯酞软胶囊(产自恩必普药业公司，国药准字为H20050299)口服，剂量为0.2 g/次，3次/d，在空腹时服用。两组均将3个月作为一个疗程，治疗完成后对疗效进行评定。

1.3 观察指标 比较两组疗效，不同时期的血浆Hcy水平，简易智能量表(Mini-mental State Examination，MMSE评分)评分及日常生活的活动能力(Dorother Barthelindex，Barthel指数)，分析患者血浆Hcy水平与MMSE评分及Barthel指数的相关性。其中MMSE包含：(1)定向力；(2)记忆力；(3)注意力与计算力；(4)回忆能力；(5)语言能力等方面，分值越低，表示认知能力越差。Barthel指数的正常总分值为100分，得分分值越低，表示日常生活的活动能力也越差。分别在治疗前，治疗后1个月及治疗后3个月采集患者的空腹静脉血3 mL，提取血浆后检测Hcy水平。

1.4 疗效评价[5-6]显效：患者治疗后的MMSE评分提升20%以上；有效：患者治疗后的MMSE评分提升12%～20%；无效：患者治疗后的MMSE评分提升＜12%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，相关性采用Pearson法进行分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效率为95.24%，明显高于对照组的84.13%，差异有统计学意义(χ2=4.203，P=0.040＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较（例）

2.2 两组患者不同时期的血浆Hcy水平比较 两组治疗前的血浆Hcy水平相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。对照组治疗后3个月的血浆Hcy水平明显低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组治疗后1个月及治疗后3个月的血浆Hcy水平明显低于治疗前以及对照组治疗后对应时间的水平，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者不同时期的血浆Hcy水平比较(μmol/L，±s)

表2 两组患者不同时期的血浆Hcy水平比较(μmol/L，±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后1个月 治疗后3个月观察组对照组t值P值63 63 23.54±5.37 23.21±5.50 0.341 0.734 20.48±4.12a22.17±4.94 2.085 0.039 18.39±5.42a20.82±5.21a2.566 0.012

2.3 两组患者不同时期的MMSE评分及Barthel指数比较 两组治疗前的MMSE评分及Barthel指数相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后的MMSE评分以及Barthel指数明显高于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组治疗后3个月的MMSE评分以及Barthel指数明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者不同时期的MMSE评分及Barthel指数比较(分，±s)

表3 两组患者不同时期的MMSE评分及Barthel指数比较(分，±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数观察组对照组t值P值63 63 MMSE评分 Barthel指数治疗前16.33±2.38 16.28±2.36 0.118 0.906治疗后3个月22.42±3.52a19.40±2.96a5.212 0.000治疗前36.58±5.47 36.62±5.42 0.041 0.967治疗后3个月55.42±7.71a46.32±6.35a7.231 0.000

2.4 患者血浆Hcy水平与MMSE评分及Barthel指数的相关性 依照Pearson法评价相关性可知，患者血浆Hcy水平与MMSE评分呈负相关(r=-0.661，P= 0.025)，与Barthel指数也呈负相关(r=-0.709，P=0.004)。

3 讨 论

VD在老年人群体中较为多发，其通常在男性患者中的发病率较女性更高，且可呈现出渐进式的发展，对患者的预后具有不良影响。当前临床上针对VD的治疗并无特效药物，主要措施包括提升患者的认知功能，并改善其临床症状。高压氧疗法即为其中的一种治疗方案[7]。丁苯酞是我国自主研发的心血管病治疗药物，有报道指出其能够较好地提升患者的认知功能[8]。因此，联合应用丁苯酞以及高压氧疗法对VD患者应具有更好的疗效。

本文结果显示，观察组的总有效率为95.24%，明显高于对照组的84.13%，这提示联合应用丁苯酞以及高压氧疗法能够有效地提升VD患者的治疗疗效。分析原因，考虑可能与两种治疗措施发挥的协同增效作用有关。其中丁苯酞可通过患者的血脑屏障而发挥作用，其主要作用机制是阻断患者脑损伤进程的多个环节，并改善其脑血流量，从而抑制血小板的聚集，不断缩小梗死灶面积，最终提升其记忆、认知和行为功能。高压氧疗法则能增加已损伤脑组织的氧分压，通过改善缺氧的状态及血供促进脑组织代谢。同时还可降低脑血管的通透性，使其渗出减少，从而改善血管内微循环状态，并可通过降低患者的血液粘稠度而抑制血栓形成，加速血栓溶解[9]。其次，此疗法能够修复脑组织因再灌注造成的损伤，并消除因自由基引起的损害。有研究指出，高压氧对提升血脑屏障方面的气道通透性具有积极作用，并有助于增强药物的利用程度，提升治疗效果[10]。因此，将高压氧疗法与丁苯酞进行联合应用，从不同方面最终有效地提升了患者的疗效。

本研究还发现，观察组治疗后1个月及治疗后3个月的血浆Hcy水平明显低于治疗前以及对照组治疗后对应时间的水平，且观察组治疗后3个月的MMSE评分以及Barthel指数明显高于对照组，这提示对VD患者采取丁苯酞以及高压氧疗法治疗后的血浆Hcy、MMSE评分以及Barthel指数均具有更好的改善效果。进一步依照Pearson法评价相关性可知，患者血浆Hcy水平与MMSE评分呈负相关(r=-0.661，P=0.025)，与Barthel指数也呈负相关(r=-0.709，P=0.004)。分析原因，笔者认为Hcy是由蛋氨酸发生去甲基化之后所生成的具有硫氨基酸的一种物质，其无法于机体内自由合成，因此正常情况下其在机体中含量甚微，但发生血管病变后患者的Hcy水平可迅速上升，同时其认知能力及日常生活能力明显下降，使得MMSE评分及Barthel指数明显下降。而经过治疗后，患者的血管病变有所改善，有利于病情的缓解，其Hcy水平趋于回落，此时MMSE评分及Barthel指数相应地上升。国外研究证实，高Hcy是导致血管病的一项关键因素，且其同患者的认知能力障碍存在着明显的相关性[11]。本文观察组患者经过综合治疗后，其认知功能得到相对更好的改善，Hcy水平也表现出相应的波动，这也符合国外Kalaria等[12]的报道结果。

综上所述，丁苯酞联合高压氧治疗老年VD患者能够明显改善患者的疗效及认知能力，且可降低血浆Hcy水平，值得临床推广应用。

[1]张晓红,杜双霞,卢波,等.丁苯酞联合高压氧治疗老年血管性痴呆的作用机制[J].中国老年学杂志,2015,35(6):1513-1515.

[2]朱俊新,徐慧平,叶杨,等.补肾益脑方治疗老年性痴呆35例疗效观察[J].海南医学,2016,27(6):1007-1008.

[3]孙薇,杨建波,徐金凤,等.丁苯酞软胶囊联合高压氧治疗老年血管性痴呆的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志,2015,23(9): 62-64.

[4]刘诗翔,卜宪聪.依达拉奉、丁苯酞联合高压氧治疗血管性痴呆[J].西南国防医药,2013,23(9):991-993.

[5]Jia J,Wei C,Liang J,et al.The effects of DL-3-n-butylphthalide in patients with vascular cognitive impairment without dementia caused by subcortical ischemic small vessel disease:A multicentre,randomized,double-blind,placebo-controlled trial[J].Alzheimers Dement, 2016,12(2):89-99.

[6]Huai Y,Dong Y,Xu J,et al.L-3-n-butylphthalide protects against vascular dementia via activation of the Akt kinase pathway[J].Neural Regen Res,2013,8(19):1733-1742.

[7]赵鹏翔.丁苯酞软胶囊联合高压氧治疗血管性痴呆疗效观察[J].基层医学论坛,2015,19(5):610-611.

[8]Corriveau RA,Bosetti F,Emr M,et al.The science of vascular contributions to cognitive impairment and dementia(VCID):A framework for advancing research priorities in the cerebrovascular biology of cognitive decline[J].Cell Mol Neurobiol,2016,36(2):281-288.

[9]王永盛,吴志鹏,王苹,等.丁苯酞软胶囊联合高压氧治疗血管性痴呆临床疗效观察[J].中国现代医生,2013,51(31):58-60.

[10]Altamura C,Scrascia F,Quattrocchi CC,et al.Regional MRI diffusion,white-matter hyperintensities,and cognitive function in Alzheimer's disease and vascular dementia[J].J Clin Neurol,2016,12 (2):201-208.

[11]Pase MP,Beiser A,Enserro D,et al.Association of ideal cardiovascular health with vascular brain injury and incident dementia[J].Stroke, 2016,47(5):1201-1206.

[12]Kalaria RN.Neuropathological diagnosis of vascular cognitive impairment and vascular dementia with implications forAlzheimer's disease[J].Acta Neuropathol,2016,131(5):659-685.

Curative effect of butylphthalide combined with hyperbaric oxygen in the treatment of elderly patients with vascular dementia and its influence on Hcy level.

DU Shuang-xia1,ZHANG Xiao-hong1,ZU Ming-li2,WANG Ya-nan1,YAN Xin1.1.The Frist Department of Neurology,the Second Central Hospital of Baoding,Zhuozhou 072750, Hebei,CHINA;2.Department of Gastroenterology,the Second Hospital of Baoding,Xingtai 071000,Hebei,CHINA

ObjectiveTo observe the curative effect of butylphthalide combined with hyperbaric oxygen in the treatment of elderly patients with vascular dementia(VD)and its influence on homocysteine(Hcy)level.MethodsA total of 126 elderly patients with VD who were treated in the First Department of Neurology in the Second Central Hospital of Baoding from January 2010 to June 2014 were selected in this study.According to simple digital random table method,all patients were divided into observation group and control group,each group with 63 patients.The patients of two groups were given conventional therapy,such as antihypertensive treatment,lipid modulation,and antiplatelet treatment,blood sugar control.Patients in the control group were treated with hyperbaric oxygen therapy,and the observation group was treated with butylphthalide based on the control group,with 3 months as a course of treatment.The effect,plasma Hcy levels in different periods,mini mental state examination(MMSE)score and activities of daily living (Barthel)index of patients were compared after 3 months between the two groups.The correlations between plasma Hcy level and MMSE score and Barthel index were analyzed.ResultsThe total effective rate in the observation group patients was 95.24%,which was significantly higher than that in the control group of 84.13%,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The plasma Hcy levels of the observation group 1 month and 3 months after treatment were(20.48±4.12)μmol/L and(18.39±5.42)μmol/L,which were significantly lower than those before treatment of(23.54±5.37)μmol/L and those in the control group patients after treatment of(22.17±4.94)μmol/L and(20.82± 5.21)μmol/L,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The MMSE score and and Barthel index 3 months after treatment in observation group were respectively(22.42±3.52),(55.42±7.71),which were significantly higher than those in the control group of(19.40±2.96),(46.32±6.35),and the differences were statistically significant(P＜0.05).The plasma level of Hcy was negatively correlated with the MMSE score(r=-0.661,P=0.025),and negatively correlated with the Barthel index(r=-0.709,P=0.004).ConclusionButylphthalide and hyperbaric oxygen combined treatment for elderly patients with VD can significantly improve the efficacy and cognitive function in patients,and can decrease the level of plasma Hcy.It is worth of clinical promotion and application.

Butylphthalide;Hyperbaric oxygen;Vascular dementia(VD);Curative effect;Homocysteine(Hcy)

R743

A

1003—6350（2016）23—3817—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.23.010

2016-07-11)

河北省保定市科学技术局项目(编号：14ZF105)

杜双霞。E-mail：dushuangxia159@sina.com