冯 云， 李学银， 肖 娟， 李 伟， 曾 雪， 陈 曦， 陈素华△

1华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科，武汉 4300302郑州市第一人民医院泌尿外科，郑州 450004



综 述

ADAMTS13与临床疾病的联系*

冯 云1， 李学银2， 肖 娟1， 李 伟1， 曾 雪1， 陈 曦1， 陈素华1△

1华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科，武汉 4300302郑州市第一人民医院泌尿外科，郑州 450004

ADAMTS13； 表达； 生理作用； 临床联系

含I型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(a disintegrin-like and metalloprotease with thrombospondin type 1 motif，ADAMTS13)为人血管性血友病因子(von Willebrand factor，VWF)裂解酶，主要由肝脏星状细胞合成[1]。近期研究发现，血管内皮细胞、巨噬细胞、血小板和肾脏多种细胞均表达ADAMTS13[2-6]。ADAMTS13最早因与血栓性血小板减少性紫癫(thrombotic thrombocytopenic purpura，TTP)的关系被发现[7]。TTP患者常常由于ADAMTS13基因缺陷[7]或体内存在抗ADAMTS13的自身抗体[8]导致ADAMTS13活性缺乏，进而引起循环中超大VWF多聚体(ULVWF)累积、血小板聚集和微血栓形成。此外，子痫前期、恶性肿瘤和肝脏疾病等患者也出现血浆ADAMTS13活性的异常[9-12]。这提示ADAMTS13可能通过作用于VWF或者其他机制，参与各种临床疾病的发生与发展。

1 ADAMTS13的表达

Levy等[13]和Zheng等[14]于2001年首次发现并克隆出ADAMTS13。ADAMTS13含多个结构区，包括1个信号肽，1个含41个氨基酸残基的短前肽，1个金属蛋白酶结构域，1个整合素样结构域，7个含I型血小板结合蛋白基序，1个富含半胱氨酸结构域，1个间隔区和2个CUB结构域。ADAMTS13主要由肝脏星形细胞(HSCs)合成和分泌[1]，HSCs来源的ADAMTS13可能扩散入毛细血管进入血液循环，调节血浆ADAMTS13活性水平[15]。研究表明，血管内皮细胞也表达ADAMTS13[2-3]。虽然体外培养的内皮细胞ADAMTS13表达量很低，但由于人体血管内皮总面积巨大，内皮来源的ADAMTS13对血浆ADAMTS13活性可能也起着重要的调节作用。……