应小芳，　韩　光，　周晓艺

湖北省肿瘤医院头颈放疗科，武汉　430079



综述

HPV感染对头颈部肿瘤治疗决策影响的研究进展*

应小芳，韩光△，周晓艺△

湖北省肿瘤医院头颈放疗科，武汉430079

关键词：人乳头状瘤病毒；头颈部肿瘤；口咽肿瘤；预后；临床试验

头颈肿瘤(head and neck cancer，HNC)是世界上最常见的第6大肿瘤，每年大约有600 000例新确诊病例[1]。90%以上HNC为鳞癌，主要包括唇、口腔、鼻咽、口咽、下咽和喉癌。传统观念认为HNC发病与吸烟及饮酒有关。最近研究发现人乳头状瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染与HNC发病相关。近30年来HPV感染相关的HNC患者数量逐渐上升。统计显示HPV+HNC患者比例大约占30%～65%，其在口咽癌的比例约为70%～90%[2]。HPV+HNC有着其独特的流行病学、生物学及临床特点。由于HPV+HNC患者的预后较好，因此有学者提出是否可以降低该部分患者的治疗强度。相关的临床试验研究正在进行。本文对头颈肿瘤HPV的检测方法、HPV感染对HNC预后及治疗决策影响的相关研究进展进行综述。

1HPV促进头颈肿瘤发生的理论基础

虽然HPV感染在多种类型的HNC均有报道，但HPV+HNC主要为口咽癌。HPV是双链、裸露的DNA病毒，大约有8 000对碱基。其促进肿瘤发生是多步骤的复杂过程[3]。HPV基因编码8种病毒蛋白调节病毒的生活周期。其中E6、E7蛋白在HPV致瘤过程中发挥重要作用。E6主要通过募集E6相关蛋白，包括泛素连接酶，来促进p53降解。p53降解下调G1/S和G2/M细胞周期检测点而诱导细胞DNA损伤。E7主要降解Rb蛋白，阻止Rb对E2 F转录因子的抑制作用，而促进细胞提前进入S期。同时Rb蛋白的降解可诱导p16INK4A(p16)基因的表达，后者是HPV相关HNC的分子标志物[4]。……