高雁艳，纪 军，张 利

(大连市中心医院 中心实验室，辽宁 大连 116033)

综 述 doi:10.11724/jdmu.2016.06.19

线粒体激酶PINK1的功能及其在神经退行性疾病与肿瘤中作用的研究进展

高雁艳，纪 军，张 利

(大连市中心医院 中心实验室，辽宁 大连 116033)

PINK1是一种线粒体丝苏氨酸蛋白激酶，其在氧化应激诱导的线粒体功能失调中起保护性作用。线粒体膜电位去极化时，PINK1募集parkin蛋白诱导线粒体自噬。生理状态下，PINK1在线粒体中被剪切并释放入胞质促进神经元分化。PINK1突变能够导致常染色体隐性早发帕金森病。在非神经退行性疾病中，PINK1通过激活胞质AKT信号通路、与线粒体抗凋亡蛋白Bcl-XL相互作用等机制，调节神经胶质瘤、乳腺癌等肿瘤细胞的生长与凋亡。本文对PINK1的生理功能及其在神经退行性疾病和肿瘤发生过程中的作用进行综述。

PINK1；线粒体质量控制；神经退行性疾病；肿瘤

PINK1(PTEN induced putative kinase 1)基因定位于1号染色体短臂1p35-36区域，包含8个外显子，长度1.8 kb，编码产物包含581个氨基酸。PINK1蛋白全长63 kDa，是一个高度保守的线粒体丝苏氨酸蛋白激酶[1]。PINK1能够保护细胞免受氧化应激诱导的细胞凋亡，降低PINK1的表达使线粒体功能受损[2]。因此，PINK1在监控线粒体呼吸链功能，激发线粒体自噬等线粒体质量控制过程中，可能作为第一道防线发挥重要作用[1,3]。

神经退行性疾病是一种大脑和脊髓细胞神经元丧失的疾病状态。帕金森氏病是第二大神经退行性疾病，病因尚不明确。其中，PINK1被发现是帕金森氏病的一个相关基因，大量研究已证明，PINK1基因突变能够导致常染色体隐性遗传早发性帕金森病[4-5]。……