Hippo通路调控细胞增殖与凋亡的研究进展
2016-03-07毛幸周晓明吴小涛洪鑫
毛幸,周晓明,吴小涛,洪鑫
(1.东南大学 医学院,江苏 南京 210009; 2.东南大学附属中大医院 脊柱外科,江苏 南京 210009)
Hippo通路调控细胞增殖与凋亡的研究进展
毛幸1,周晓明1,吴小涛2,洪鑫2
(1.东南大学 医学院,江苏 南京210009; 2.东南大学附属中大医院 脊柱外科,江苏 南京210009)
[摘要]经过科学家20多年的研究发现,Hippo信号通路对促进组织生长、调节器官大小起着重要的作用。该通路广泛存在于生命体中,且通过转录因子TAZ/YAP来发挥其重要的生物学功能,而TAZ/YAP又受到应力信号及G- 蛋白偶联受体调节因子(GPCRs)的调节。近来有研究表明,在胚胎干细胞(ESCs)中Hippo通路也起到了关键性作用。作者将对TAZ/YAP的具体调控机制作一综述。
[关键词]Hippo信号通路; TAZ/YAP; G- 蛋白偶联受体调节因子; 胚胎干细胞; 综述
细胞增殖、凋亡和分化之间的平衡对组织器官的形成和发育意义重大,其过程依赖于一个保守的信号通路——Hippo通路[1]。作者将主要介绍Hippo信号通路,并侧重于介绍哺乳动物中的含有PDZ结合基序的转录共激活因子(tafazzin,TAZ)和Yes激酶相关蛋白(Yes- associated protein,YAP),以及它们在Hippo通路中发挥的生物学效用。由于该通路下游信号的功能及其调节方式存在许多共同点,就以TAZ/YAP为例进行综述。随着TAZ/YAP在细胞核与细胞质分布差异的机制被揭晓,发现其与细胞外刺激因素有重要关系。如外力作用或G- 蛋白偶联受体调节因子(G- protein- coupled receptors,GPCRs)发生变化时,细胞骨架蛋白也将发生精细调整,通过Hippo通路上游信号转导使TAZ/YAP发生细胞核与细胞质的分布差异[2]。而这种TAZ/YAP的区域化正参与调节了组织生长、器官发育过程,甚至包括前胚胎发育至器官。……