李　莎　金秀平

华北理工大学研究生院　河北唐山　063000；①华北理工大学附属医院



25羟维生素D3与2型糖尿病颈动脉粥样硬化的关系

李莎金秀平①

华北理工大学研究生院河北唐山063000；①华北理工大学附属医院

[摘要]①目的探讨2型糖尿病患者血清25羟维生素D3[25(OH)VD3]水平与颈动脉粥样硬化的关系。②方法选择2型糖尿病患者96例，根据颈部血管超声结果分为2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化组(CAS组)52例，2型糖尿病无颈动脉粥样硬化组(Non-CAS组)44例。记录患者糖尿病病程、入院时血压，测量身高、体质量，计算体质量指数(BMI)，并检测血脂、尿酸(UA)、血钙(Ca)、血磷(P)、糖化血红蛋白(HbA1c)、C反应蛋白(CRP)，采用酶联免疫分析法测定血清25(OH)VD3 水平。③结果CAS组年龄、糖尿病病程、收缩压(SBP)、HbA1c、UA、CRP水平明显高于Non-CAS组;而血清25(OH)VD3水平明显低于Non-CAS组。进一步进行Logistic回归分析可见，HbA1c、UA、CRP为2型糖尿病患者劲动脉粥样硬化的独立危险因素，25(OH)VD3为保护因素。④结论25(OH)VD3为2型糖尿病患者并发颈动脉粥样硬化的保护因素，高水平的HbA1c、UA、CRP是其并发颈动脉粥样硬化危险因素。

[关键词]25羟维生素D32型糖尿病颈动脉粥样硬化

颈部血管病变是2型糖尿病常见的并发症之一，动脉粥样硬化是导致血管病变最常见的病因。血管病变早期可无任何症状，但通过超声检查可发现。血管病变早期可表现为动脉内-中膜厚度(intima-media thickness，IMT)增厚，临床上多采用IMT来预测心脑血管病变的发生[1]。近年来有临床和流行病学证据表明，维生素D除影响骨代谢以外，也是糖尿病和糖尿病大血管病变的保护因素。Reis JP[2]也发现血清维生素D水平与颈动脉粥样硬化发生有着密切关系。本组资料拟通过对25羟维生素D3(25(OH)VD3)与颈动脉粥样硬化关系的研究，揭示25(OH)VD3对2型糖尿病颈动脉粥样硬化的影响。

1资料与方法

1.1一般资料选取2015年6～9月于华北理工大学附属医院内分泌科住院的96例2型糖尿病患者，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。男50例，女46例；平均年龄(54.10±12.51)岁；平均病程(7.93±6.12)年。根据颈部血管超声检查结果将患者分为2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化组(CAS组)52例和2型糖尿病无颈动脉粥样硬化组(Non-CAS组)44例。排除标准：①各种糖尿病急性并发酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷等；②严重肝肾功能损害、障碍者；③肺气肿、肿瘤；④有骨质疏松史及其他骨代谢异常疾病史；⑤服用包括维生素类药物以及钙剂等影响骨代谢的药物；⑥各种感染、系统性炎症、近期手术及其他应激状态者。

1.2研究方法①临床资料及生化指标：记录所有受试者临床基本信息，包括：性别、年龄、身高、体质量、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及糖尿病病程等。计算体质量指数(body mass index，BMI)。空腹8h清晨抽取肘静脉血4mL，送我院生化室检测血脂[总胆固醇(TC) 、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、尿酸(UA)、钙(Ca)、磷(P)及糖化血红蛋白(HbA1c)、C反应蛋白(CRP)。②维生素D水平检测:取空腹静脉血2mL，离心取血清，置-80℃冰箱保存。采用电化学发光法检测血清25(OH)VD3水平，试剂盒购自德国罗氏诊断有限公司，严格按照试剂盒说明书要求操作。③颈部血管超声检查:采用德国西门子AcusonSequoia C 512型彩色多普勒超声诊断仪，7.5～11MHz线阵探头，受检者取仰卧位，充分显露其颈部，检查时头偏向对侧，探头置于颈部进行测量。分别以颈动脉球部及其近端和远端1cm处为测量点。测定血管腔内-中膜之间的垂直距离，取其平均值为(IMT)值，单位为mm。粥样硬化斑块诊断标准：IMT≥1.0mm为增厚，IMT≥1.3 mm为斑块，发现IMT增厚和/或斑块者即为动脉粥样硬化。

2结果

2.1两组一般临床资料比较CAS组与Non-CAS组在性别、DBP、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C、血Ca、血P比较，差异无统计学意义(P>0.05)；而CAS组的年龄、糖尿病病程、SBP、HbA1c、UA、CRP水平明显高于Non-CAS组，血清25(OH)VD3水平明显低于Non-CAS组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　CAS组与Non-CAS组一般临床资料比较

2.22型糖尿病颈动脉粥样硬化危险因素分析以2型糖尿病是否合并颈动脉粥样硬化为因变量Y(1=无，2=有)，以年龄、糖尿病病程、SBP、HbA1c、UA、CRP、25(OH)VD3为自变量(X1、X2…X7)，采用逐步进入法进行二元Logistic回归分析，最终HbA1c、UA、CRP、25(OH)VD3进入回归方程。结果显示HbA1c、UA、CRP为2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的独立危险因素。在控制年龄、糖尿病病程、SBP、HbA1c、UA、CRP水平情况下，25(OH)VD3为2型糖尿病颈动脉粥样硬化的保护因素。见表2。

3讨论

糖尿病大血管并发症严重威胁患者生活质量，是2型糖尿病患者死亡的首要原因。血管病变主要病理表现为内-中膜的增厚，管腔狭窄，管壁顺应性下降，血管内膜不规则的粥样硬化斑块形成，甚至会导致继发性血栓、血管闭塞。随着对维生素D深入研究，国内外有多项研究表明，维生素D的缺乏与2型糖尿病大血管病变有关联。郏蓉等通过对北京大学人民医院174例2型糖尿病患者的研究显示，血清25(OH)VD3水平与颈动脉IMT增厚、颈动脉狭窄呈负相关，低水平25(OH)VD3为颈动脉狭窄发生的独立危险因素[3]。一个关于澳大利亚第三届全国健康与营养调查数据的横截面分析显示，在维生素D缺乏的患者中有着较高心血管疾病的发生率[4]。Herrmann M等在对来自澳大利亚、新西兰、芬兰的16个区域9795例2型糖尿病患者临床试验研究中发现，低血25(OH)-D浓度与2型糖尿病大血管事件风险增加相关[5]。

本研究发现CAS组血清25(OH)VD3水平明显低于Non-CAS组，经Logistc回归分析进一步揭示低水平的维生素D是颈动脉粥样硬化的危险因素。25(OH)VD3抗动脉粥样硬化机制可能如下：①25(OH)VD3通过减少对乙酰化以及氧化的LDL-C 的摄取，阻抑血管壁泡沫细胞的形成[6]。②25(OH)VD3通过上调动脉内壁相关蛋白，如血管内皮生长因子、金属基质蛋白9(MMP9)、肌球蛋白、弹力蛋白、Ⅰ型胶原、γ-羧基谷氨酸等的表达，延缓动脉粥样硬化的进程[7]。③25(OH)VD3通过负向调控肾素-血管紧张素-醛固酮系统，直接抑制肾素的分泌，同时参与心钠肽的合成与分泌，降低血压水平，延缓颈动脉粥样硬化进展[8]。④25(OH)VD3通过诱导血管平滑肌细胞产生前列环素，阻止平滑肌细胞增殖、防止血栓形成[9]。⑤25(OH)VD3通过维生素D受体介导发挥免疫调节作用，抑制血管形成和血管平滑肌细胞增殖，抑制炎症因子，减少动脉钙化和动脉粥样硬化的发生[7,10]。

Targher G[1]等研究发现2型糖尿病患者颈动脉内-中膜厚度与血清25(OH)VD3水平呈反比，且血清中低25(OH)VD3水平患者有着较高水平的HbA1c、CRP。本研究发现高水平的HbA1c、CRP为颈动脉粥样硬化发生的危险因素。在本研究中，经多元逐步回归方程分析高UA水平是2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化发生的危险因素，这与姜玫等研究结果一致[11]。

总之，25(OH)VD3在2型糖尿病颈动脉粥样硬化的发生、发展中起着重要作用，补充维生素D对于预防2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化有着重要价值。但也有动物模型试验证实，添加维生素D能在原有高脂喂养基础上又快又好地建立动脉粥样硬化模型[12]。因此，对于2型糖尿病患者维生素D的干预治疗仍需进一步研究。

参考文献

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[2]Reis JP，Von Muhlen D，Michos ED,et al.Serum vitamin D parathyroid hormone levels and carotid atherosclerosis[J].Atheroselerosis,2009,207(2)：585-590

[3]郏蓉，苗懿德，陈陵霞，等.老年2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化与血清25-羟维生素D3水平的关系[J].中华老年心脑血管病杂志，2014,16(2):178-180

[4]Kendrick J,Targher G,Smits G,et al.25-Hydroxyvitamin D deficiency is independently associated with cardiovascular disease in the Third National Health and Nutrition Examination Surey[J].Atherosclerosis,2009,205:255-260

[5]Herrmann M,Sullivan DR,Veillard AS,et al. Serum 25-hydroxyvitamin D:a predictor of macrovascular and microvascular complications in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Care,2015,38(3):521-8

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[10]Giulietti A,Van Etten E,Overbergh L,et al.Monocytes from type 2 diabetic patients have a pro-inflammatory profile．1,25-Dihydroxyvitamin D3 works as anti-inflammatory[J].Diabetes Res Clin Pract,2007,77(1):47-57

[11]姜玫，杜建玲，李秋梅，等．2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化危险因素分析[J]．中国现代医生，2010,48(1):14-15

[12]李梅芳，李连喜.动脉粥样硬化动物模型制备进展[J]．医学综述，2013，19(15)：2689-2692

(张爱国编辑)

Relationship between 25-hydroxy vitamin D3 and type 2 diabetes carotid atherosclerosis

LISha,JINXiuping

(GraduateSchool,NorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China)

[ABSTRACT]Objective To analyze the correlation between serum 25 hydroxy vitamin D3 level and carotid atherosclerosis in type 2 diabetic patients.Methods96 type 2 diabetes patients were divide into carotid atherosclerosis group(CAS group,n=52) and simple diabetes group(Non-CAS group,n=44)according to the results of cervical vascular ultrasound.Record duration of diabetes,blood pressure,height,weight and calculate body mass index(BMI).Their serum lipids,uric acid,calcium,phosphorus,HbA1c,C-reactive protein,serum 25(OH) vitamin D levels were measured.ResultsThe age,diabetes duration,SBP,UA,HbA1c,CRP levels in CAS group were significantly higher than those in Non-CAS group,while serum 25 (OH) VD3 levels were significantly lower than those in Non-CAS group.Further logistic regression analysis showed that HbA1c,UA,CRP were independent risk factors for T2DM in patients with CAS,and 25(OH) VD3 were protective factors.Conclusion25(OH) VD3 was a protective factor for carotid atherosclerosis, and the high level of HbA1c,UA and CRP were the risk factors of carotid atherosclerosis.

[KEYWORDS]25 hydroxy vitamin D3.Type 2 diabetes mellitus.Carotid atherosclerosis

[中图分类号]R 587

[文献标识码]A

[文章编号]2095-2694(2016)02-119-03

【作者简介】李莎(1989-)，女，本科。研究方向：内分泌与代谢。