郑桃林　王　哲　刘　超　何　伟

(解放军第163医院神经内科，湖南　长沙　410003)



淫羊藿苷对阿尔茨海默病细胞模型糖原合成酶激酶-3β表达的影响及机制

郑桃林王哲1刘超何伟

(解放军第163医院神经内科，湖南长沙410003)

〔摘要〕目的研究淫羊藿苷(ICA)对阿尔茨海默病(AD)细胞模型糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)表达的影响及机制。方法以Aβ25~35孵育PC12细胞制备的AD细胞模型为研究对象，分为对照组、β-淀粉样蛋白(Aβ)组、ICA组、PI3K/Akt信号通路的经典抑制剂(LY)组、ICA+LY组，Western印迹法检测各组的蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、GSK-3β、p-GSK-3β的表达。结果与对照组相比，Aβ组的p-Akt水平、p-GSK-3β水平明显下降(P<0.01)。与Aβ组相比，ICA组的p-Akt水平、p-GSK-3β水平明显增高(P<0.01)。与ICA组相比，ICA+ LY组p-Akt水平、p-GSK-3β水平明显下降(P<0.01)。结论ICA可能通过PI3K/Akt信号通路，上调p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达，发挥其保护作用。

〔关键词〕淫羊藿苷；阿尔茨海默病；糖原合成酶激酶3β；PI3K/Akt信号通路；蛋白激酶B(Akt)

1中南大学湘雅二医院中医科

第一作者：郑桃林(1977-)，男，主治医师，硕士，主要从事神经系统变性疾病的诊断及治疗研究。

β-淀粉样肽(Aβ)沉积以及tau蛋白磷酸化、老年斑(SP)形成、神经元纤维缠结(NETS)是阿尔茨海默病(AD)的病理学特征。糖原合成酶激酶(GSK)-3β是一种通过磷酸化作用的糖原合成的关键调节酶〔1,2〕。GSK-3β是为数不多的通过磷酸化而失活的蛋白激酶之一，磷酸化后其活性明显降低〔1〕，GSK-3β被认为参与了有淀粉样前体蛋白(APP)生成Aβ以及tau蛋白磷酸化过程。近来研究结果显示，GSK-3β能使tau蛋白多个位点磷酸化〔3〕。有动物研究结果显示：GSK-3β极有可能是AD脑中引起tau蛋白异常磷酸化的最关键的激酶之一〔4，5〕，抑制GSK-3β的活性，可能成为治疗AD的关键靶点。淫羊藿苷(ICA)是一种从小檗科淫羊藿属植物中提取的黄酮类化合物。现代药理学研究ICA具有多方面的药理作用，如增加心脑血流量，延缓肾衰竭、调节机体免疫功能、抗肿瘤、抗衰老等作用〔6〕。……