孔 立，赵 莹，程焕达，朱钦朋（.江苏八巨药业有限公司，江苏盐城 4555；.盐城工学院，江苏盐城 405；3.）

反应精馏合成鸟嘌呤工艺的研究

孔 立1，赵 莹2，程焕达1，朱钦朋1
（1.江苏八巨药业有限公司，江苏盐城 224555；2.盐城工学院，江苏盐城 224051；3.）

在溶剂带水反应精馏的条件下，2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐与甲酸和甲酸钠环合、再酸化成鸟嘌呤盐酸盐、精制得到鸟嘌呤，摩尔收率高达95%。

反应精馏带水；2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐；鸟嘌呤

鸟嘌呤是重要的医药中间体，可用于合成一系列高效低毒的抗疱疹药物，如：阿昔洛韦、泛昔洛韦等[1]。

1 目前鸟嘌呤成熟的工业化合成路线[2]

2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐（三氨物）和甲酸钠在甲酸溶液中回流反应制得鸟嘌呤粗品，鸟嘌呤粗品经过酸溶、脱色、碱析得鸟嘌呤精品。该工艺具有明显优点，操作简单，但收率不高，由于反应体系中水分没有办法除去，不利于反应平衡正向进行，反应结束后，由于甲酸和水共沸，因此，蒸馏出来的甲酸含有水分无法套用，需加大量片碱中和处理，这样既造成了环境污染，又增加了生产成本，不利于企业可持续发展。

反应精馏是化学反应和精馏过程耦合为一体的单元操作，具有自身显著的优点[3-5]：

1）提高了反应物的转化率和选择性，有些情况下可使反应物的转化率接近100。对于可逆反应，蒸馏操作把生成物从反应体系中移走，使化学反应不断向正方向移动，加大了反应物的转化率。

2）化学反应过程容易控制。操作系统压力恒定，混合物的组成变化不大，则系统的温度分布将基本保持不变，使化学反应速率因温度的变化所受影响较小，也减小副反应发生的机率。……