郭媛媛， 李俊芝， 张　巍

(新疆医科大学第一附属医院病理科， 乌鲁木齐　830054)



·民族肿瘤学·

新疆汉族、维吾尔族散发性乳腺癌患者BRCA1基因甲基化及其临床意义的研究

郭媛媛， 李俊芝， 张巍

(新疆医科大学第一附属医院病理科， 乌鲁木齐830054)

摘要：目的比较新疆地区维吾尔族和汉族散发性乳腺癌患者肿瘤抑制基因BRCA1甲基化水平及其与临床病理特征的关系。方法收集新疆医科大学第一附属医院2004年12月-2014年3月手术切除新鲜组织标本190例，其中维吾尔族、汉族乳腺浸润性导管癌各45例，乳腺良性病变各50例，采用甲基化特异性PCR(MSP)技术检测乳腺癌组织和乳腺良性病变组织中BRCA1基因甲基化状态，荧光定量PCR技术检测BRCA1基因mRNA水平。结果乳腺癌组织中BRCA1基因甲基化检出率明显高于乳腺良性病变组织，差异有统计学意义(P<0.05)。汉族和维吾尔族乳腺癌组织中BRCA1基因甲基化均与乳腺癌组织学分级相关(P<0.05)，且维吾尔族乳腺癌组织BRCA1基因甲基化与月经状况有关(P<0.05)。汉族和维吾尔族患者BRCA1基因甲基化检出率差异无统计学意义(P>0.05)。汉族和维吾尔族患者中甲基化组BRCA1 mRNA表达水平均高于未甲基化组，且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论BRCA1基因甲基化是散发性乳腺癌的重要危险因素,对乳腺癌危险的评估和早期检测具有重要的意义。

关键词：乳腺癌; BRCA1; DNA甲基化; 汉族; 维吾尔族

乳腺癌是女性死亡率较高的疾病。BRCA1乳腺癌易感基因是研究发现的第一个与家族性乳腺癌密切相关的肿瘤抑制基因[1]，位于人染色体17q21，基因全长100 kb，内含41.5%的Alu重复序列和24个外显子，其中含有22个编码外显子以及2个非编码外显子。研究表明，有BRCA1基因突变的乳腺癌患者无论是在同侧还是对侧具有较高的二次复发率[2]。因BRCA1基因的甲基化早于肿瘤恶性表型的出现，所以对乳腺癌早期的诊断提供了新的思路。乳腺癌易感基因结构和功能的异常与散发性及遗传性乳腺癌均具有一定的相关性[3]，40%～45%的遗传性乳腺癌与BRCA1基因突变有关，而散发性乳腺癌患者中却出现BRCA1基因检出率降低的状况，约为8%[4]。……