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Aurora激酶在肿瘤中的作用研究进展

2016-02-23刘晶黄照权

华夏医学 2016年5期

刘晶 黄照权

摘要:Aurora激酶是一组负责调控细胞有丝分裂的丝氨酸/苏氨酸激酶,近年来,随着对Aurora激酶相关研究的不断深入,人们逐渐认识到Aurora激酶在肿瘤形成中的重要作用。笔者就近几年国内外对Aurora激酶的生物学功能及与肿瘤的关系研究进行综述。

关键词:Aurora激酶;Aurora A、B、C;有丝分裂;肿瘤

中图分类号:R730.2 文献标志码:A 文章编号:1008-2409(2016)05-0118-04

有丝分裂激酶主要分为酪氨酸蛋白激酶和丝氨酸/苏氨酸激酶,它可通过将其下游底物特定位点磷酸化完成细胞内信号传导,从而完成细胞周期。近年来,发现了一种新的丝氨酸/苏氨酸激酶—Aurora蛋白家族,它参与有丝分裂检控点调节、中心体成熟分离、纺锤体组装和维持、染色体分离以及胞质分裂等,在细胞周期中起着关键作用。研究发现其与肿瘤的发生和发展都有着极其重要的关系,且与染色体的不稳定性、癌的转变、肿瘤增殖有关,因此,Aurora激酶成为抗癌药物发展中至关重要的靶点。

1 Aurora激酶的生物学功能

Aurora激酶最初由大卫·格洛弗(David Glover)于1995年在果蝇体内发现,由Bischoff和Zhou于1998年在人体内发现,迄今为止,已在哺乳动物基因组中发现3个家族成员:Aurora A、Aurora B、Aurora C,三者均为核蛋白,在细胞中定位不同,功能各异。

该家族成员在结构和功能上具有进化保守性,Aurora A、Aurora B、Aurora C的氨基酸序列长度分别为403、344、309,在二级结构上分为保守的N端调控区和C端催化区,三成员在调控区长短不一,无序列相似性,但在催化区序列长度相似,且高度同源,Aurora A与Aurora B相似度达57%,Aurora B与Aurora c相似度达75%,Aurora A与Aurora C相似度达60%,此高度保守性对底物和抑制剂特异性很重要。……

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