王午喜（重庆市南岸区妇幼保健院内分泌科400061）

Graves病伴白细胞减少22例报道

王午喜（重庆市南岸区妇幼保健院内分泌科400061）

Graves病；白细胞减少；甲状腺功能亢进症；案例分析

Graves病伴白细胞浓度小于4×109L-1为甲状腺功能亢进症（简称甲亢）合并白细胞减少或缺乏，在临床上较为常见，其疾病本身和口服抗甲状腺药物（ATD）治疗均可导致白细胞减少，但其病因和发病机制目前尚不明确［1］。而当外周白细胞低于3×109L-1或中性粒细胞低于1.5×109L-1时应当停用抗甲状腺药物或暂缓使用抗甲状腺药物［2］。这给传统的甲亢口服药物治疗带来一定困难。而选择手术和131I治疗可能会给患者带来经济负担及术中风险、术后并发症等情况，或有的患者并不适合手术治疗和131I治疗。因此提高Graves患者白细胞水平，对治疗甲亢至关重要。本文主要探讨22例Graves患者未用药前伴白细胞减少的治疗对策，并取得了较好疗效。现汇报如下

1　资料与方法

1.1资料

1.1.1一般资料选择2008～2015年住院和门诊确诊Graves病患者22例，其中男6例，女16例；年龄15～68岁，平均（40.14±13.97）岁，其中大于11～20岁1例，＞20～30岁5例，＞30～40岁5例，＞40～50岁6例，＞50～60岁 3例，＞60～70岁2例，病程2个月至5年。

1.1.2临床表现22例中高代谢症候群19例，甲状腺肿大15例，甲状腺眼征11例，咽痛1例。

1.1.3病例选择（1）符合Graves病诊断标准；（2）未使用过抗甲状腺药物；（3）白细胞计数小于4×109L-1；（4）除药源性（指非甲状腺药物）、血液系统疾病，慢性肝、肾疾病及肿瘤等外。（5）排除感染等众多因素影响。1.1.4伴发血液系统其他情况贫血17例，血小板减少2例。

1.2方法

1.2.1白细胞减少治疗根据白细胞计数分为常规治疗组和重组人粒细胞集落刺激因子治疗组。常规治疗组（白细胞计数3×109～4×109L-1）采用常规升高白细胞水平治疗（利血生+鲨肝醇+维生素B4）。重组人粒细胞集落刺激因子治疗组（白细胞计数小于3×109L-1）采用常规升白治疗+重组人粒细胞集落刺激因子（瑞血欣）治疗。比较两组白细胞水平恢复时间，常规治疗组（5.10± 1.88）d，重组人粒细胞集落刺激因子治疗组（1.80±0.19）d。

1.2.2甲亢治疗（1）常规治疗组：在常规升高白细胞水平治疗下口服抗甲状腺药物，并每周2次血常规随访白细胞至抗甲状药物减至维持量。（2）重组人粒细胞集落刺激因子治疗组：当白细胞升高到大于3×109L-1开始口服抗甲状腺药物治疗，并每周2次血常规随访白细胞至抗甲状药物减至维持量。

1.3治疗效果22例患者使用上述治疗后随访期间白细胞未再降至小于3×109L-1，均能耐受口服抗甲状腺药物治疗。

3　讨　论

本组患者均为Graves病用药前合并白细胞减少，除其他可导致白细胞下降的因素外，Graves病用药前伴白细胞减少，机制可能为：（1）甲亢患者体内产生了针对白细胞的抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA），导致白细胞被破坏增多而使白细胞水平减少［3］。（2）大量甲状腺激素可以导致白细胞的分布异常，造成外周血白细胞减少［3］。（3）甲亢后，体内产生了大量甲状腺激素抑制骨髓正常的造血功能，导致白细胞水平减少［4］。（4）Graves病合并白细胞减少者的血清和甲状腺刺激免疫球蛋白（TSI）单克隆抗体，可抑制骨髓细胞粒单核细胞系集落形成单位的生长［5］。（5）甲亢患者的末梢血管处于扩张状态，致白细胞相对减少［6］。本研究结果显示，Graves病用药前已有白细胞水平减少的患者，其治疗不必盲目等同于药源性白细胞减少症选择手术治疗或131I治疗，在临床监测下观察血白细胞无进行性下降且不伴感染的患者，在应用升高白细胞药物，白细胞水平大于3×109L-1的同时，仍可使用抗甲状腺药物治疗，在甲亢控制基础上白细胞多数均能维持在正常范围。

［1］刘迎见，施秉银，李娟.Graves甲亢合并白细胞减少与甲状腺自身抗体相关性研究［J］.山东医药，2010，50（17）：58-59

［2］叶任高，陆再英.内科学［M］.6版.北京：人民卫生出版社，2004：733.

［3］邹大进，李娟.甲状腺功能亢进症伴粒细胞减少的诊断处理［J］.中国实用内科杂志，2006，26（9）：645-646.

［4］朱柏乐.甲状腺功能亢进与白细胞减少关系的临床分析［J］.医学信息，2010，5（3）：1076-1077.

［5］李梅，邱明才，李欣，等.Graves病合并白细胞减少患者血清对骨髓细胞粒—单核细胞系集落形成单位生长的影响［J］.中华实用医学杂志，2002，82（9）：643-645.

［6］郭满涛，李亚明，尹雅芙，等.甲状腺功能亢进伴白细胞减少患者放射性碘治疗早期白细胞变化随访研究［J］.重庆医学，2012，41（1）：28-30.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.11.074

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1009-5519（2016）11-1775-02

（2016-04-05）