艾佳晨，廖应养，熊静悦，肖 英，石依坤，唐大轩，张 莉，谭正怀△

(1.成都中医药大学药学院 610072；2.四川省中医药科学院药理毒理研究所，成都 610041； 3.石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司，石家庄 050035)

基于多靶点防治AD策略的候选新药脑智复的药理作用及其机制研究*

艾佳晨1,2，廖应养3，熊静悦2，肖 英1,2，石依坤1,2，唐大轩2，张 莉2，谭正怀2△

(1.成都中医药大学药学院 610072；2.四川省中医药科学院药理毒理研究所，成都 610041； 3.石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司，石家庄 050035)

目的 评价脑智复多靶点防治阿尔茨海默病(AD)的作用。方法 雌性小鼠去势后30 d，海马内注射Aβ1-42和鹅膏蕈氨酸(IBO)以复制AD模型，次日将造模小鼠分为模型组、脑智复低剂量组、脑智复中剂量组、脑智复高剂量组及吡拉西坦组并相应给药，每天灌胃1次，连续4周，另设假手术组(对照组)进行跳台、Morris水迷宫及生化指标的检测。结果 与对照组比较，模型组小鼠跳台试验中的潜伏期显著缩短(P<0.05)，错误次数增加(P<0.05)，在水迷宫中寻找逃逸平台的逃避潜伏期延长(P<0.05)，进入逃逸平台的次数减少(P<0.05)，在逃逸平台周围游泳的路程、在有效区域内的游泳时间及路程减少(P<0.05);脑组织的丙二醛水平明显升高，乙酰胆碱水平及超氧化物歧化酶活力明显下降(均P<0.05)。脑智复高、中剂量组中上述指标显著改善。结论 脑智复具有体内多靶点防治AD的作用。

阿尔茨海默病；脑智复；Aβ1-42；鹅膏蕈氨酸

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是一种进行性记忆和认知功能损伤为特征的退行性神经系统疾病[1]。临床主要表现为进行性认知障碍。病理学主要表现为老年斑大量出现、神经原纤维缠结及神经元缺失变性等[2]。流行病学调查表明，我国有AD患者约600万，预计至2020年，我国的AD患者将达到2 000万人[3]，目前全球医药工作者都在积极寻找能有效防治AD的药物或方法。脑智复以具有良好抗氧化作用的灯盏乙素为母体，经过系列结构加工、修饰，使其同时具有良好的抗氧化作用、抑制胆碱酯酶活性、金属络合作用，抑制Aβ的聚集等[4-6]，但其在体内是否同样具有良好的抗AD作用，本文就此问题进行探讨。……