李　楠　　沙　丽

·综述·

Hippo-YAP信号通路与多种疾病的研究进展

李楠沙丽

Hippo信号通路是一个能够调控细胞分裂增殖分化和凋亡的信号通路，YAP是该通路的一个效应因子，有着启动Hippo通路基因转录翻译的能力。实验证实Hippo信号通路和YAP对多种疾病都具有重要影响，特别是癌症和慢性心血管疾病。本研究主要对Hippo-YAP信号通路与多种疾病的研究进展作如下综述。

Hippo信号通路；YAP；神经胶质瘤；肿瘤；心血管；肝炎

Hippo信号转导通路是1995年在果蝇体内首次发现的一个信号转导通路，受到GPCR（G蛋白耦联受体）信号和甲羟戊酸途径的调节。研究发现[1]，Hippo信号通路是果蝇体内参与调控器官生长发育增殖凋亡、调节器官大小体积平衡的生长控制信号通路，后来发现在哺乳动物的发育过程中Hippo有相同的功能。近年来，研究证据表明[2]，这条信号通路与许多重大疾病特别是癌症的发生密切相关，已被证实参与多个器官肿瘤的发生，它不但是生物学的重要问题，而且在人类疾病的治疗中具有指导性意义。

YAP是Hippo信号通路下游的效应因子，YAP可以进入细胞核并与核内的转录因子相结合，启动通路下游靶基因的转录、蛋白质合成，促进器官生长。目前，研究发现[3]，果蝇体内Yki蛋白（与人类YAP同源的蛋白质）在Hippo细胞通路失活的情况下可引起组织过度增殖，表现为细胞倍增时间和细胞周期时间的缩短和凋亡的减少。实验室通过对Hippo信号的分析以及基因组范围的筛选，发现Hippo信号通路是一个阻止细胞恢复其多能性的屏障，证实YAP的功能是由Hippo信号通路抑制的[4]。……