陈 卓，石 蕊，谭李玉，邬莉娜，毕群杰，夏 锐，张 蕾

（1. 西安医学院 陕西 西安 710021； 2. 陕西省人民医院眼科，陕西 西安 710068）

低分子量聚谷氨酸的制备及其在眼科靶向药物中的应用研究

陈 卓1，石 蕊2，谭李玉1，邬莉娜1，毕群杰1，夏 锐1，张 蕾1

（1. 西安医学院 陕西 西安 710021； 2. 陕西省人民医院眼科，陕西 西安 710068）

人体角膜难以吸收分子量较大的药物分子，为了减少高毒药物治疗眼表疾病时经角膜吸收导致的眼内副作用，设计了丝裂霉素C的L-聚谷氨酸衍生物高分子前药。为了减少市售链状大分子聚谷氨酸修饰后，丝裂霉素C被其包缠导致的药效降低，将市售的L-聚谷氨酸先进行定量水解，获得了一系列较低分子量的L-聚谷氨酸（1～5 k），通过电泳法确证其分子量，并将其应用制备了系列低分子量L-聚谷氨酸衍生物高分子丝裂霉素C前药。

低分子量聚谷氨酸；前药；高分子修饰；丝裂霉素C

聚谷氨酸(polyglutamic acid, PGA)是以枯草芽孢杆菌通过发酵技术制备的一种高分子化合物[1]。PGA以其低毒性和免疫原性、高降解性、不易蓄积性在药学领域有着广泛应用。被广泛应用于缓控释以及靶向药物的载体[2]。市售的聚谷氨酸的分子量通常在300～1 000 kDa之间， 陈国广等报道了分子量在20～60 kDa之间低聚谷氨酸的制备工艺[3]。

人眼如长期受到外界剌激，如日光、风沙、雾霾等，常易在睑裂部球结膜引起赘生性病变。首先，赘生生长浸润角膜可导致角膜曲率改变而引起不同程度的散光、眼球转动障碍、视力下降，严重影响了病人的生活质量；其次，赘生组织本身也易引发反复发生的眼红、磨不适，导致结膜炎反复发生及由此产生的长期治疗费用；……