张立光，沈亚楠，吴 俊，潘田雨，王 露，陈 华

（苏州卫生职业技术学院，江苏 苏州 215009）

降血压药坎地沙坦的合成

张立光，沈亚楠，吴 俊，潘田雨，王 露，陈 华

（苏州卫生职业技术学院，江苏 苏州 215009）

以3-硝基-2-乙氧甲酰氨基苯甲酸甲酯为原料，经Curtius重排、还原、环化、取代、水解反应，制得坎地沙坦(1)，总收率54.3%。该工艺原料价廉易得、合成路线短、产率提高、成本降低。

3-硝基-2-乙氧甲酰氨基苯甲酸甲酯；Curtius重排；坎地沙坦；合成

坎地西坦(Candesartan, 1)，化学名为：(±)-1H-苯并咪唑-7-羧酸-2-乙氧基-1-｛[2'-(1H-四氮唑-5-基)-[1,1'-联苯基]-4-基]甲基｝-1-(环己氧基羰基)乙酯，是继血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)之后迅速发展起来的新一类作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)的药物[1,2]。因其可选择性阻断循环系统和组织中血管紧张素Ⅱ受体，具有更好的降压效果和较少的不良反应[3]，是一种具有良好前景的抗高血压药。

对于坎地沙坦的合成，最经典和常用的合成路线是以酰基叠氮化合物为中间体，先在叔丁醇中进行Curtius重排，得到BOC保护的氨基化合物，再与氰基联苯化合物缩合，还原，合成苯并咪唑环，最后与叠氮化合物反应得到目标化合物[4]。此方法工艺路线长，合成步骤较多，采用叠氮化物，毒性较大，危险，且污染严重，最后环合四氮唑，导致总收率低，生产成本高。

苏国强等[5]对第该方法进行了改进，以无水乙醇代替叔丁醇进行Curtius重排生成氨基甲酸乙酯，利用氨基甲酸酯的羰基与邻位氨基缩合制得苯并咪唑，使原材料得到充分利用，提高了总收率。但此方法仍为线性合成路线，整体合成路线仍然较长，合成效率不高。……