殷捷鸿

(浙江省平阳县人民医院药剂科，浙江　平阳　325400)



中药三七抗衰老作用研究进展

殷捷鸿

(浙江省平阳县人民医院药剂科，浙江平阳325400)

〔关键词〕三七;抗衰老;中药

传统中医理论认为，血瘀是衰老的重要原因之一，活血化瘀是祛病延年的关键〔1〕。现代生物学提出多种造成衰老的因素，如自由基的破坏作用、线粒体功能紊乱、基因组不稳定、端粒缩短等。三七具有扩张血管、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝集、延长凝血时间、降血脂等活性，目前多用于冠心病、心绞痛等心血管疾病的防治。现代药理学研究表明三七还具有清除自由基、抗炎、抗氧化、抗细胞凋亡、提高免疫力等多种生物学作用，可从多角度，多途径发挥抗衰老作用。本文针对不同衰老机制与学说对中药三七抗衰老作用作一综述。

1清除自由基

自由基学说认为生物代谢过程中，细胞会产生自由基，同时机体内存在相应清除自由基的抗氧化防御系统。正常情况下，机体内自由基的产生和清除处在一种动态平衡状态。但随年龄的增加及机体内外围环境的改变，人体内抗氧化防御系统功能减退，导致这种平衡被打破，产生氧化应激损伤。通过体外化学实验发现三七总皂苷(PNS)对羟自由基和超氧自由基具有清除作用，能保护DNA免受自由基氧化损伤〔2〕。皂苷的酚羟基可以和自由基反应产生稳定的半酮类结构，从而终止自由基链式反应。线粒体在呼吸过程中会产生大量自由基，自由基可以使线粒体DNA 不断突变,引起线粒体膜结构和功能损伤。超氧化物歧化酶(SOD)是体内清除自由基的重要抗氧化酶,可以保护细胞免受损伤。谢甦等〔3〕通过给大鼠注射D-半乳糖建立亚急性衰老模型，大鼠肝细胞线粒体DNA含量上升，血清SOD活性减低，呈现衰老的特征。而喂食PNS后，衰老大鼠这些指标的变化能显著降低，说明PNS具有减轻氧化损伤、保护肝细胞线粒体DNA、提高机体免疫功能等作用。

2对记忆功能的影响

衰老过程中最突出的表现是学习和记忆能力减退。科研人员通过对东莨菪碱致学习记忆障碍小鼠进行跳台及“Y”型迷宫行为学检验，发现PNS对有记忆获得障碍小鼠的学习记忆能力均有明显的改善作用〔4〕。β淀粉样蛋白(Aβ)在大脑中的异常堆积是阿尔茨海默病(AD)发生的重要因素。Aβ是含有36～43个氨基酸残基的多肽，来源于淀粉样肽前体蛋白(APP)。APP经过β-分泌酶(BACE)和γ-分泌酶的依次切割后产生Aβ。抑制Aβ的产生和沉淀被普遍认为是防治AD的有效手段。利用小鼠快速老化系SAMP8的研究表明，PNS可以降低大脑APP、Aβ的蛋白量，降低BACE1的含量和活性，改善学习记忆能力，对抗或减轻老年性痴呆样病理损害〔5～8〕。

3对细胞凋亡的影响

细胞凋亡与衰老关系密切，细胞凋亡导致体细胞特别是具有重要功能的细胞数量减少，造成其所组成的重要器官呈老年性进行性病理过程〔9〕。研究发现PNS对多种细胞的凋亡有抑制作用，通常能改变细胞凋亡调控因子Bcl-2和Bax的表达。Bax能形成同源二聚体促进细胞的凋亡，而Bcl-2和Bax结合形成异源二聚体抑制细胞凋亡。

利用肺纤维化小鼠的肺组织细胞研究发现，PNS处理能抑制肺组织上皮细胞的凋亡，并且影响Bax和Bcl-2的表达〔10〕。利用脑出血大鼠模型的研究发现，PNS能减少凋亡细胞数量，增加Bcl-2表达、减少Bax表达〔11〕。新生大鼠在窒息处理后脑细胞会发生凋亡造成脑损伤，而注射PNS能减少脑组织Bax表达，减少凋亡细胞数目,对窒息所致脑损伤有保护作用〔12〕。

研究人员用大鼠股骨骨折诱导肾皮质浅层细胞发生凋亡，采用苏木精-伊红(HE)染色观察病理变化及末端标记法(TUNEL)染色观察凋亡分布，发现单纯骨折组中肾皮质浅层肾毛细血管扩张，近曲小管颗粒样变性，而PNS处理后骨折诱导的肾损伤较轻。通过免疫组化及原位杂交技术发现骨折对肾皮质浅层Bcl-2和Bax蛋白的表达及mRNA的转录均有明显影响，提示PNS通过上调抑凋亡基因Bcl-2和下调促凋亡基因Bax表达而抑制细胞凋亡的发生〔13〕。

4增强免疫功能

衰老的免疫学说认为衰老是由于年龄的增加，导致机体免疫系统功能下降，使机体对疾病的抵抗力下降所致。通过建立小鼠腹水瘤及实体瘤模型,发现口服三七粉能够升高脾指数和胸腺指数，增强荷瘤小鼠的免疫功能，对小鼠移植肿瘤具有抑制作用，三七粉的效果还呈现剂量依赖性〔14〕。通过小鼠灌胃实验，发现三七多糖能促进脾淋巴细胞的增殖转化，促进迟发性变态反应，提高抗体生成细胞能力，增强自然杀伤细胞(NK)活性作用，提示三七多糖能增强小鼠的免疫功能〔15〕。

5抗运动性疲劳

大强度运动导致细胞过氧化损伤，从而产生运动性疲劳〔16〕。谭为等〔17〕通过强迫小鼠在水中站立，建立疲劳型亚健康小鼠模型，他们发现喂食PNS可以改善亚健康小鼠的行为学表现，提高小鼠力竭游泳时间比值，显著降低小鼠游泳后血乳酸和血尿素氮水平，说明PNS可以预防小鼠疲劳型亚健康的发生。利用血常规指标的检测，发现服用PNS能够明显增加人体的运动耐力、消除疲劳、改善睡眠和提高免疫力〔18〕。

6对DNA损伤的影响

有理论认为生物体衰老的原因之一是由于修复DNA分子损伤的能力下降，导致损伤的DNA积累，而引起基因及其表达异常〔19〕。研究人员发现三七皂苷Rg1对小鼠骨髓细胞微核发生和小鼠睾丸细胞染色体畸变均有明显的抑制效果，说明Rg1对体细胞和生殖细胞的DNA损伤均有保护作用，另外Rg1对小鼠移植性肿瘤也有明显的抑制作用〔20〕。

7对果蝇寿命的影响

研究人员通过果蝇试验发现三七的组分三七二醇苷既能延长果蝇的平均寿命，又能延长其最低最高寿命〔21〕。果蝇经紫外线照射后寿命会大大降低，但含有不同浓度的PNS培养基能显著地延长果蝇的平均寿命和最高寿命〔22〕。

8参考文献

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3谢甦,李丽红,李丽.三七总皂苷抗衰老的实验研究〔J〕.世界中西医结合杂志,2008;3(2):86-8.

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6钟振国,吴登攀,王进声,等.三七总皂苷对快速老化小鼠SAMP8大脑β-淀粉样蛋白前体蛋白表达的影响〔J〕.时珍国医国药,2008;19(11):2628-30.

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10孙晓芳,段斐,牛建昭,等.三七总皂苷对肺纤维化小鼠细胞凋亡及Bax/Bcl-2表达的影响〔J〕.重庆医学,2013;42(10):1125-7.

11吴岚,刘开祥,俸军林,等.三七总皂苷对脑出血大鼠细胞凋亡及Bcl-2和Bax表达的影响〔J〕.中国中医急症,2012;21(10):1591-2.

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18赵宗翼,张雷.水提三七皂苷对高水平竞走运动员血常规指标的影响〔J〕.吉林医学,2010;31(6):732-4.

19肖政华,张光奇.衰老的分子基因水平研究〔J〕.贵阳中医学院学报,2006;28(3):52-4.

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21但汉雄,胡宗礼.三七二醇甙抗衰老作用的实验研究〔J〕.中国药理学通报,1996;12(4):384.

22沈清清.三七总皂甙对经紫外线照射的果蝇寿命的影响初探〔J〕.云南农业,2009;19(12):30-1.

〔2015-06-07修回〕

(编辑王一涵)

〔中图分类号〕R285.5

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)12-3060-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.110

第一作者：殷捷鸿(1964-)，男，主管中药师，主要从事中药调剂研究。