潘 娜 ， 王 开 ， 郭梦茹 ， 胡桂学

(吉林农业大学动物科学技术学院 ， 吉林长春130118)

丝裂原活化蛋白激酶在炎症性肠炎中的功能及信号转导

潘 娜 ， 王 开 ， 郭梦茹 ， 胡桂学

(吉林农业大学动物科学技术学院 ， 吉林长春130118)

丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen activated protein kinase, MAPK)家族包括细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinases, ERKs)、丝氨酸苏氨酸激酶(c-Jun N-terminal kinases, JNKs)、p38蛋白激酶,是一类广泛存在于哺乳动物的丝/苏氨酸蛋白激酶，在胞外刺激传导到胞内起关键作用，影响着生长、增殖、分化、迁移、炎症等进程[1]。

炎症性肠病(Inflammatory bowel disease, IBD)的主要表现形式是溃疡性结肠(Ulcerative colitis, UC)和克罗恩氏病(Crohn’s disease, CD)，这两种疾病导致的慢性和复发性炎症在全球的发病呈上升趋势。研究发现ERK、JNK和p38 MAPK以及NF-κB在炎症性肠病的发展过程中显著地激活[2]，与炎症的发生发展密切相关。因此，本文就MAPK 信号通路的转导及MAPK与IBD的关系进行综述，为IBD的治疗提供新的思路，同时对寻找新的药物靶点和筛选新药提供理论意义。

1 MAPK 信号通路的转导及与IBD的关系

1.1 ERK信号通路 ERK是第一个被发现的MAPK蛋白激酶。ERK信号通路的激活主要包括Raf，MEK1/2，ERK1/2。炎症介质、细菌产物等刺激时使酪氨酸激酶与小GTP蛋白结合启动Ras信号，导致Raf活化，活化的Raf结合并磷酸化双特异性激酶MEK1/2，使ERK1/2激活并转移到细胞核内，使众多的下游底物转录因子TNF、IL-1、IL-6、IL-8等表达，影响着炎症反应进程[3]。

1.2 JNK途径 JNK位于胞质中，1991年首次被发现，存在着3个关键酶，MAPK激酶的激酶(MAP kinase kinase kinases，MAPKKK)、MAPK激酶(MAP kinase kinases，MAPKK)和MAPK。JNK的MAPKKKs共11种，能够激活MEKK3/4、mLK1-3、ASK1/2和 TAK1。激活JNK的MKK主要有MKK4(由细胞因子激活)和MKK7(由细胞因子激活)[4]。特异性因素能够引起MAPKKK活化，进而磷酸化MAPKK的亚型MKK4/MKK7，从而活化JNK表达特异性蛋白酶和细胞因子，使其在慢性炎症性疾病中发挥重要作用。……