韩 宁 赵万红

(湖北医药学院基础医学院，湖北 十堰 442000)



铜代谢及其在神经系统疾病中的作用

韩 宁 赵万红

(湖北医药学院基础医学院，湖北 十堰 442000)

铜代谢；肌萎缩性脊髓侧索硬化症；Menkes病；阿尔茨海默病；Wilson病

铜广泛分布于脑内，主要集中在基底核、海马、小脑、突触细胞膜、皮质神经元的胞体和小脑颗粒神经元。在细胞水平，铜在呼吸、肽酰胺化、神经递质生物合成、色素生成和结缔组织力量维持过程中是必需的。铜也是一些重要酶的必需组成元素，如超氧化物歧化酶、细胞色素C氧化酶、过氧化氢酶、多巴胺羟化酶等。含铜酶在体内参与氧化还原反应、呼吸链和抗氧化作用。铜缺乏可能引起痴呆、骨骼缺陷、神经系统退化、显著的心血管病变、高胆固醇和免疫系统受损等改变。

1 铜代谢

铜主要通过小肠从食物中吸收并储存于肝脏，主要通过胆汁排泄。小肠黏膜细胞吸收铜后主要通过两种途径转运：一是主要转运途径，铜以亚铜离子的形式被细胞吸收；二是铜与铜蓝蛋白结合，提供铜给组织和酶〔1〕。铜的主要代谢途径在肝脏，铜通过浆膜上的人类铜转运体(HCtr1)转运入肝细胞，HCtr1也参与了细胞内铜的分布。

铜可诱导氧化应激，主要有两种机制：一是可直接刺激活性氧的生成〔2〕，二是高浓度的铜可显著降低谷胱甘肽的水平〔3〕。铜离子和亚铜离子均参与氧化还原反应，当有超氧阴离子基团或生物还原剂如抗坏血酸和谷胱甘肽存在时，铜离子可还原为亚铜离子，亚铜离子和过氧化氢反应生成羟自由基〔4〕。……