周卫民方明笋 陈方明 齐月寒 蒋 超

(浙江中医药大学实验动物研究中心,比较医学研究中心,浙江杭州 310053)

不同多囊肾大小鼠模型的研究进展

周卫民*方明笋 陈方明 齐月寒 蒋 超

(浙江中医药大学实验动物研究中心,比较医学研究中心,浙江杭州 310053)

为多囊肾病发病机理、研发多囊肾病新药选择合适的动物模型提供选择基础，本文总结国内外近年来使用最多的几种多囊肾鼠模型的建立方法，从各模型鼠的来历，造模方法，使用频率和及模型的优缺点等方面进行综述。

多囊肾 鼠模型 研究进展

随着医药卫生事业的发展，转基因大小鼠已成为生命科学研究中不可缺少的实验动物模型。常染色体显性遗传多囊肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease，PKD）是最常见的遗传性肾病，在人群中发病率高达1/400-1000，我国约有150万患者，占我国最终期肾衰竭病因的第4位。已发现2个基因与PKD发病有关，其中PKD1（polycystic kidney disease 1）基因定位于染色体16p13-3，其突变约占PKD的85%；PKD2基因定位于4q21-23，其突变约占15%[1]。多囊肾病的发病机制研究近年来有了较大的进展，但在仍存在许多争议。有学者认为PKD1或PKD2基因突变会激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的信号通路，促进上皮细胞增殖和肾囊肿扩张[2]。约有10%和80%的患者发展为胰腺囊肿和肝脏囊性病变[3]。

PKD可发生于任何年龄，主要表现为双侧肾脏出现大小不一的囊肿，囊肿进行性增大，破坏肾脏结构和功能，60岁之前50%患者不可逆转地进展至终末期肾衰竭。PKD也是一种系统性疾病，除累及肾脏外，还伴有肝囊肿、胰腺囊肿、颅内动脉瘤、心脏瓣膜异常等。……