农 汝　黄 宁

（广西南宁市动物园，广西南宁　530003）

疑似头孢噻肟钠引起虎角膜混浊的病例报告

农 汝黄 宁

（广西南宁市动物园，广西南宁530003）

2007年3月和2012年12月，广西南宁市动物园一只亚成体雌性白虎和一只6月龄雄性东北虎分别因胃肠型感冒，上呼吸道感染而使用头孢噻肟钠输液治疗，两例病例都是在用药后第4天出现右眼角膜变浑浊，变白、 不透明、视力差症状，经对症治疗后都康复。

头孢噻肟钠为第三代头孢菌素，有抗菌谱广，作用强的特点，对大肠杆菌、流感杆菌、沙门杆菌、产气杆菌和克雷伯氏杆菌等有强大活性。其抗菌作用机制为通过抑制肽酶在细胞壁合成中的转肽作用导致细菌溶菌死亡[1］。头孢噻肟钠的不良反应主要有变态反应、心血管反应、泌尿系统反应、中枢神经系统反应，在国内临床应用较为广泛[2］。

广西南宁市动物园在治疗各种动物的上呼吸道疾病，消化道疾病时亦频繁使用该药，出现的不良反应主要是肝功能异常，特别是灵长类动物如长臂猴，白臂叶猴，猕猴等。一般停药后，肝功能指标能自行恢复，但东北虎，白虎使用后出现了眼角膜浑浊，并变白，实属罕见。

1　病例资料

1.1白虎（♀，2岁）

1.1.1临床症状

2007年3月4日出现流涕，排稀烂便，精神沉郁，食欲差。窜笼至压缩铁笼隔离饲养并按上呼吸道感染予以静脉给药治疗。动物经治疗后精神、食欲逐日回复，但3月7日早上到馆发现其右眼角膜浑浊，变白，不透明，像有一张厚厚的白纸盖住右眼，另外右眼还出现流泪，眯眼，视力差，第三眼睑水肿、充血、凸起等临床症状，之后左眼亦有此症，但症状较右眼轻。3月12日始，左、右眼角膜逐渐退白直至正常，视力逐日恢复，整个病程历时18日。在治疗期间血液检测结果无明显异常。

1.1.2治疗

（1）3月4日～3月11日

上午：头孢噻肟钠 2.0g，左氧氟沙星注射液0.4g，双黄连注射液20ml，地米5mg，维生素C1g，肌苷0.2g，0.9%NaCl100ml*3，5%G.S100ml*2，静脉滴注。

下午：头孢噻肟钠2.0g，左氧氟沙星注射液0.4g，双黄连注射液20ml，维生素C 1g，肌苷0.2g，0.9%NaCl100ml*2，10%G.S 100ml*3，静脉滴注。

（2）3月7日～3月12日

氧氟沙星滴眼液和地塞米松滴眼液交叉外用滴眼，2次/d。

（3）3月12～3月20日

氧氟沙星滴眼液，外用滴眼，2～3次/d。

1.2东北虎（♂，6月龄）

1.2.1临床症状 2012年12月5日，表现精神沉郁、废食、体温40.2℃，粪便性状无异常。将其隔离至铁笼单独饲养并按上呼吸道感染给予静脉治疗，经治疗后动物精神反应、活动、食欲逐日回复至正常。但用药后第4天后早上到馆时发现其右眼角膜混浊、变白、无视力、流泪、有用前爪抓挠患眼行为，第三眼睑水肿、凸起、充血。12月11日始右眼角膜逐日退白、视力逐日恢复正常。整个病程历时16日，在治疗期间血液检测结果显示ALT、AST上升，停药后五天ALT、AST恢复正常。

1.2.2治疗

（1）12月5日～12月8日

上午：头孢噻肟钠1g，地米2.5mg，维生素C 0.5g，葡醛内酯0.133g，清开灵10ml，0.9%NaCl 100ml， 5%G.S 100ml，10%G. S100ml，静脉滴注。

下午：头孢噻肟钠1g，维生素C 0.5g，葡醛内酯0.133g，0.9%NaCl 50ml，5%G.S 100ml，静脉滴注。

（2）12月8～11日

头孢噻肟钠 1g/次，灭菌注射用水 2ml/次，肌肉注射，2次/ d。

（3）12月8～20日

氧氟沙星滴眼液，外用滴眼，3次/d。

2　结果与讨论

（1）综合白虎、东北虎的临床治疗效果药物使用情况分析认为是头孢噻肟钠引起的不良反应。因为这2例病例都是在静脉注射头孢噻肟钠后第四天出现单侧眼角膜浑浊，变白，第三眼睑水肿而且症状消退时间相似，不同点就是白虎为双侧，东北虎为单侧。但引起眼角膜浑浊、变白的机理不详，查找人类医学相关文献未见有记载。自2007年至今亦有对患病猫科动物使用该药进行肌肉注射治疗但未出现该症状，这是否与因静脉给药后血药浓度达到峰值快有关系？

（2）角膜浑浊（云翳）原因复杂，有外因和内因，还有一些不明的原因。国外有报道，发生角膜混浊的原因之一是上皮细胞产生的胶原酶破坏了胶原质的形成，其结果透过角膜的光散射而产生混浊。胶原质是一种非常结实的蛋白质，在正常的PH情况下，除了胶原酶之外，胶原质一般是不可能被分解破坏的，但是，在微生物感染、物理和化学等因素刺激下，在角膜上皮细胞产生大量的胶原酶，破坏了胶原质而发生了角膜混浊和溃疡[3］。

（3）头孢噻肟钠具有广谱，耐敏，高效，低毒等特点。自问世以来很快成为临床各种危重感染病人的首选药物，机体对其耐受性良好「2」。但随着临床的广泛使用，较严重的及罕见的不良反应报道也增多。因此，在临床上使用该药时应注意：严格控制剂量；为防止药物降解产生过敏性杂质，临用前新鲜配制；最好行肌肉注射；用药后密切观察有无反应，以及时发现问题、及时对症抢救处理。

[1]杜红，林群英.头孢噻肟钠致白细胞减少和肝、肾功能异常[J］.临床医学，2005，（12）：1756.

[2]郭红仙，郑成中，左扬萍.95例头孢噻肟钠不良反应调查与分析[J］.中国医院药学杂志，2004，（10）：655-656.

[3]张玲，郑娟.宠物犬角膜炎的诊治[J］.当代畜牧，2009，（7）：43-44.