心血管疾病生物标志物
——脂蛋白相关磷脂酶A2的临床应用价值
2016-01-30李铁威综述丛祥凤陈曦审校
李铁威综述，丛祥凤、陈曦审校
心血管疾病生物标志物
——脂蛋白相关磷脂酶A2的临床应用价值
李铁威综述，丛祥凤、陈曦审校
摘要脂蛋白相关磷脂酶A2（Lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是血管特异的炎性因子,在动脉粥样硬化过程中发挥着重要作用。Lp-PLA2作为近年来热门的心血管疾病危险因子得到了大量的组织病理学、临床试验及流行病学研究的证实。但目前对于Lp-PLA2的心血管疾病风险预测价值仍存有一定的争议，如新近研究指出对于正常、低危人群以及服用降脂药物的人群，Lp-PLA2不具有风险预测价值。此外Lp-PLA2活性的特异性抑制剂Darapladib业已在人群中完成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。本文将就目前有关Lp-PLA2在心血管疾病的价值、争议以及特异性抑制剂的研究进展做一综述。
关键词综述；脂蛋白相关磷脂酶A2；心血管疾病；激肽原类
脂蛋白相关磷脂酶A2（Lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是血管特异的炎性因子，是由炎性细胞产生的Ca2+依赖性的炎性介质；Lp-PLA2水解产物可以促进内皮细胞、巨噬细胞和白细胞上调表达、释放黏附分子和细胞因子；同时下调内皮一氧化氮（NO）的合成和释放，增强细胞的氧化应激反应，促进内皮细胞的凋亡，此外其可以水解氧化性的磷脂类物质产生具有促炎作用的氧化性脂肪酸（oxidized free fatty acids, oxFFA）和溶血磷脂酰胆碱（lysophosphatidylcholine, Lyso-PC），在动脉粥样硬化病变过程中扮演着重要的作用[1]。大量的流行病学及临床研究表明,循环中的Lp-PLA2水平是心血管事件的独立危险因素，然而该酶活性抑制剂Darapladib在两项三期临床试验均以失败告终[2]。
