朱芬玉

口服不同剂量多潘立酮治疗胃炎致心律失常的情况分析

朱芬玉

目的分析口服不同剂量多潘立酮(吗丁啉)治疗胃炎导致心律失常发生的情况。方法32例多潘立酮治疗胃炎患者,其中有2例患者发生心律失常的症状。2例患者使用的多潘立酮剂量不同,1例患者口服剂量为10 mg/次,另1例患者口服剂量为20 mg/次。分析2例患者的一般情况,以及心律失常发生情况和予以处理的好转方式。结果口服10 mg/次多潘立酮患者发病时间短于口服20 mg/次多潘立酮。且口服10 mg剂量患者停止使用多潘立酮后心律失常症状好转,而口服20 mg剂量患者停止使用多潘立酮后心律失常症状未好转,予以缓慢静脉滴注150 mg胺碘酮后症状好转。结论口服多潘立酮治疗胃炎存在引发患者发生心律失常的风险,且与使用剂量和患者的一般情况有着密切的关联,临床上使用时应酌情而定。

多潘立酮；胃炎；心律失常；不同剂量

在我国多潘立酮被广泛应用于胃肠道疾病的治疗,使如胃炎、胃动力不足、胃排障碍等引起的胃肠道不适症状［1］。多潘立酮能直接阻断胃肠道的D2受体,从而促进胃肠蠕动。既往有相关报道证实在临床应用中使用多潘立酮可引起心脏相关的并发症,主要为心律失常［2］。本院2014年8月～2016年8月以多潘立酮治疗胃炎的患者中,出现有2例患者发生心律失常的症状,现报告如下。

1 临床资料

回顾统计2014年8月～2016年8月在本院接受治疗的统计予以口服多潘立酮治疗胃炎的32例患者,其中有2例患者发生心律失常的症状。

患者1,男,58岁,因上腹不适、喛气入院,给予患者多潘立酮口服10 mg/次,第2次服药1 h后出现胸闷、心慌、心率加快等症状,给予心电图检查示窦性心动过速,心率200次/min,并频发室性早搏。未做特殊处理,密切观察患者症状,半日后,上述症状逐渐缓解。询问患者病史,自述4个月前曾口服本品亦出现短暂性的心慌不适。

患者2,男,78岁,因恶心,以餐后恶心加重入院,给予多潘立酮口服20 mg/次,2 h后出现心慌,胸闷、伴有心率加快,立即给予心电图检查,示快速性宽QRS心动过速,心率为185次/min,血压130 /70 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),立即予以150 mg胺碘酮缓慢静脉滴注,5min后转为窦性心律。停药后未再出现心动过速。

2 结果

2例患者心律失常发生情况和予以处理的好转方式见表1。

3 讨论

回顾分析出现的2例多潘立酮引起的心律失常案例,引起了作者的注意,经过查阅文献,结合病例,进行讨论如下。

3.1 多潘立酮致心律失常的作用机制 研究表明［3］,多潘立酮引起心律失常机制主要是其能可逆性地阻断心室肌细胞膜上快速激活的延迟整流钾电流(IKr),使心肌复极时间及动作电位时间延长,表现为QT间期延长,而IKr的过度抑制可能引起心律失常,甚至猝死。

3.2 多潘立酮引起心脏不良反应的相关因素 ①给药途径:流行病学［4］显示静脉用药更易引起心脏不良反应,1985年国际上撤除了注射剂型的应用。②遗传易感性:一部分患者中存在长QT综合征家族史。目前已知的家族性长QT综合征的相关基因有KvLQTl11p15.5),KCNE1(21q22.1-p22),MiRPl(21q11.1),SCNSA(3p21-p23),HERG(7q35-q36)［5］。如果上述相关基因存在缺陷,会增加长QT综合征的发生率,服用多潘立酮后更容易出现QT间期延长,进而诱发心律失常［6］。③器质性心脏病：患者本身存在心脏器质性疾病的情况下,服用多潘立酮更衣引发心律失常的出现。④电解质紊乱:存在低钾、低镁、低钙血症的患者,尤其是低钾血症更易出现心脏方面的副作用。⑤药物配伍:多潘立酮主要经CYP3A4酶代谢,与能抑制CYP3A4酶的药物(如大环内酯类抗生素、唑类抗真菌药物、HIV蛋白酶抑制剂等)联用,会导致多潘立酮的血药浓度升高。与其他延长QT间期的药物联用,可能增加诱发尖端扭转型室性心动过速的风险［7］。

3.3 多潘立酮国内外应用情况 根据流行病学,在我国,服用多潘立酮后出现的不良反应有:腹部痉挛、皮疹、口干、头痛、腹泻、神经过敏等,多数患者能在停药后较快好转,患者耐受性好,故通常认为其用药安全性高,因而作为非处方药。而在国外的研究［8］中口服多潘立酮与能提高心源性猝死及严重室性心律失常的危险性升高有关,故国外对多潘立酮的临床应用更为谨慎。

查阅国内外相关文献时发现,服用多潘立酮发生心律失常的患者中大多数为年龄>40岁的男性患者,且本研究中的2例患者都是男性且>40岁,但是至今相关文献研究较少,因为相关案例数量不足以建立统计结论,但是考虑到多潘立酮可能导致的心脏不良反应可能会影响患者的生命,因此在临床应用中还是应重视严格掌握药品间的配伍禁忌,如对于一些合并心血管疾病的高危人群、先天性长QT综合征患者等应该在医师指导下用药或者换成其他药物。同时避免与抑制CYP3A4酶的药物及其他可致长QT间期的物质合用,用于电解质紊乱的患者需要将患者电解质调至正常后再用药等。

［1］高谦,张筠,李成建.多潘立酮所致心律失常文献概述.中国药物滥用防治杂志,2014(1):123-126.

［2］张庆,陈世耀.多潘立酮致心脏不良反应回顾性分析.中国药物应用与监测,2015(2):98-101

［3］贾庆文,李莉,田月洁.多潘立酮的心脏不良反应文献综述.药物流行病学杂志,2012(11):573-575

［4］赵建平.多潘立酮的临床应用及注意事项.中国实用医药,2014,9(3):148-149.

［5］Chen HL,Hsiao FY.Domperidone,cytochrome P450 3A4 isoenzyme inhibitors and ventricular arrhythmia: a nationwide case-crossover study.Pharmacoepidemiology & Drug Safety,2015,24(8):841-848.

［6］张蕾,魏艳红,陈灿,等.1例多潘立酮合用伏立康唑引起心律失常的病例报道.临床药物治疗杂志,2016(1):70-72.

［7］黄晓虹,梁增冰,万波,等.多潘立酮不良反应134例分析.医药导报,2010,29(9):1240-1241.

［8］Smolina K,Mintzes B,Hanley G E,et al.The association between domperidone and ventricular arrhythmia in the postpartum period.Pharmacoepidemiology & Drug Safety,2016,25(10):1210-1214.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.23.083

2016-11-09］

512123 广东省韶关市第三人民医院