犬病毒感染的免疫

2016-01-27顾劲乔

中国工作犬业 2016年8期

顾劲乔李飞

犬病毒感染的免疫

顾劲乔李飞

目前，犬急性、烈性、病毒性传染病病源主要有犬瘟热病毒、犬细小病毒、犬传染性肝炎病毒、狂犬病病毒等。病毒极其微小，通常以纳米记。病毒由单一核酸（DNA/ RNA）和蛋白质构成，营寄生生活，非细胞结构的生命体，具有一定形态、结构与传染性。蛋白质衣壳与核酸芯髓构成核衣壳，少数病毒在衣壳外周有纤突和囊膜。这些构造对病毒感染和营寄生生活十分重要，也是人工防控病毒感染研究的重要内容。弄清病毒感染的免疫机制对病毒性疾病控制具有重要意义。本文综述了病毒感染的免疫机制以及免疫失败的原因与对策。

一、病毒感染免疫的构成要素

（一）非特异性免疫

首先是物理性屏障。完整的皮肤、粘膜是抵抗病毒感染的第一道防线，血脑屏障和胎盘屏障能阻挡病毒对大脑和胎儿受母体所感染的病毒侵害。

其次是细胞作用。巨噬细胞对阻止病毒感染和促进病毒感染的恢复具有重要作用。自然杀伤细胞能杀死、清除感染病毒的靶细胞，但短期内大量病毒感染靶细胞时，自然杀伤细胞杀伤、清除大量感染靶细胞可能引起感染个体急性临床病征和过敏反应。自然杀伤细胞活性可被干扰素增强，是抗病毒病染中主要的非特异性杀伤细胞。

三是病毒抑制物。犬血清、体液中含有抑制、阻止病毒感染的物质，如补体、白介素等。

四是炎症反应。病毒感染能引起炎症反应，炎症反应能限制病毒感染。

五是干扰素。干扰素是种广谱的抗病毒作用的细胞因子，蛋白质结构，对DNA/RNA病毒有抑制繁殖作用，但杀灭作用弱。干扰素产生早于其它免疫因子，在早期抗病毒感染中有重要意义。主要作用形式表现为：抑制病毒感染、抑制病毒复制、诱导靶细胞亡、诱导细胞毒作用。

（二）特异性免疫

病毒作为一种完全抗原，可引起犬特异性免疫应答。受病毒感染的靶细胞表面抗原发生改变后也能被宿主自身免疫系统识别而产生免疫应答反应。产生针对相应抗原的免疫效应细胞和免疫记忆细胞。免疫记忆细胞可使个体获得持续识别和应答反应的能力。不同病毒抗原感染康复机体获得的持续认别和免疫反应时间不一。

病毒是严格的细胞内寄生生物，因此，以细胞免疫为主。在细胞性感染中有一定数量的病毒存在，体液免疫也起重要作用。

体液免疫发挥作用的主要抗体IgG、IgM、SIgA三大类免疫球蛋白。机体受病毒感染后，体液中出现相应的特异性抗体，如中和抗体、血凝抑制抗体、补体结合抗体等。这些抗体的特异性与目标病毒抗原结合，使其失去感染力，并被清除。

细胞免疫在病毒免疫中起主要作用。病毒穿进宿主细胞后，体液免疫的抗体分子因不能进入细胞内，作用受到限制，这时免疫作用主要靠细胞免疫发挥作用。涉及的细胞有T细胞、迟发型反应T细胞和巨噬细胞。

二、干扰素在犬免疫中的作用

干扰素是犬机体受到病毒或其它干扰素诱生剂作用后，由细胞所产生的具有抗病毒功能的小分子蛋白质。

犬组织细胞产生的干扰素，根据其不同抗原性可分为α、β和γ3种。每种又根据其氨基酸顺序再分为若干亚型。α干扰素主要由白细胞产生、β干扰素主要由成纤维细胞产生、γ干扰素由T细胞产生。其中α、β干扰素也叫Ⅰ型干扰素，γ干扰素也叫Ⅱ型干扰素，也叫免疫干扰素。干扰素具有免疫调节、抑制肿瘤细胞生长等功能。Ⅰ型干扰素具有较强的抗病毒作用，Ⅱ型干扰素具有较强的免疫调节和抗肿瘤细胞生长的作用。

干扰素的作用机制。干扰素不直接作用于病毒，而是作用于宿主细胞的基因，使之合成抗病毒蛋白。这些抗病毒蛋白质抑制病毒蛋白质的合成，使病毒不能增殖，起到抗病毒感染的作用。

受病毒感染的细胞在病毒复制的同时即形成或释放干扰素。干扰素的产生早于特异性抗体，也早于其它免疫因子，是病毒感染早期主要的效应物质。干扰素能很快渗入邻近细胞产生抗病毒蛋白。干扰素通过产生抗病毒蛋白，阻止病毒复制增殖，中断病毒感染，限制扩散。

三、中和抗体的产生、作用机理

中和抗体是B淋巴致敏细胞产生的，具有特异中和病毒粒子，清除病毒的蛋白质分子。中和抗体与病毒结合后能消除和清除病毒感染能力。中和抗体在杀灭细胞外的游离病毒中起主要作用。其作用机制中改变病毒表面的构型，阻止病毒吸附于易细胞，使病毒不能穿入胞内进行增殖；易化、诱导巨噬细胞吞噬病毒与抗体形成的免疫复合物；与有囊膜病毒形成病毒——抗体——补体复合物，促进病毒的溶解、崩裂。

四、抗体病毒免疫的持续时间

不同病毒感染后产生免疫持续时间不同，有的数月至数年，甚至终身，也有的持续时间较短，以致反复感染。目前认为能引起持久免疫的病毒性疾病，大多是全身性感染并有显著病毒血症，这样病毒抗原能与免疫系统广泛的接触；且抗原具有单一性和稳定性，具有多种抗原亚型的，或易发生抗原漂移的病毒，其免疫持续一般较短，疫苗较难起到有效保护。一般来说DNA病毒感染康复动物可获得较长持续期的免疫；RNA病毒感染康复犬获得免疫持续期则较短。研究还表明局部感染和单一系统感染病毒康复犬获得免疫持续期较短，或根本不能产生显著的免疫保护作用，当前的犬窝咳苗由于通过鼻部粘膜免疫，产生的免疫效果至今不稳定，不确切。犬细小病毒、犬瘟热病毒、犬传染性肝炎病毒，均可产生多系统损害，具有显著的全身性变化，如高热、病毒血症，这类病毒感染康复犬可获长期的免疫力，临床未见康复犬重复感染发病病例。

五、犬病毒性疾病防控

犬病毒性疾病可防，但难治，甚至不可治，如狂犬病。

（一）严控传染源

限制患病犬或其它患病动物与目标犬接触。病毒性疾病的根源是感染病毒。病毒性传染病的临床症状主要是由病毒在机体内的迁移、穿入、复制、繁殖，引起机体机械性与化学性损伤，损伤组织与器官的功能，或部分是机体调节免疫应答的表现。控制传染源的方法有隔离、检疫、消毒，使健康个体或群体不受病毒传染。隔离检疫，防止疫源动物进入犬群或与目标犬的接触。因此，做好目标犬的隔离可有助于防止感染。

（二）免疫接种，保护易感犬

病毒性疾病的预防目前仍缺乏有效的化学药物，主要预防措施是接种疫苗。全球已能生产制造的犬用疫苗有狂犬病灭活疫苗、犬瘟热活疫苗、犬细小病毒活疫苗、犬传染性肝炎灭活疫苗、犬钩端旋体灭活疫苗等。当前防制犬病毒性传染病发生、流行的首要措施是疫苗接种。但需值得注意的：首先是疫苗的选择，只有高品质的疫苗，才能取得良好的免疫效果；其次应注意疫苗供应单位的贮存、运输方法是否可靠恰当，优质疫苗常会因为不当的贮存、运输，而使品质下降成为劣质，或失效；三是科学的接种时机与免疫程序。现存犬用疫苗，特别是病毒性疫苗，国际、国内绝大多数为致弱活疫苗，因此，接种时机很重要，处于应激状态下的犬或患有其它疾病，犬免疫系统处理低下，此时接种疫苗，即使致弱的疫苗毒也可引起显著的临床症状，甚至发病致死。制定科学合理的程序是疫苗接种成败的重要环节。

（三）科学运输与役使犬，减少应激

不当运输与役使，使犬处于长期或高度的应激状态，使机体的免疫功能减弱，易诱发病毒感染或加重病情，或形成暴发流行。

（四）科学饲养，合理日粮

犬营养不良与过剩均可抑制或减弱其免疫能力。

（五）优良的饲养环境，可减少病毒病的发生

通风良好的犬舍，夏防暑，冬防寒，四季采光充足，饮水卫生，排泄物清除及时。这些不仅可减少病毒与细菌的滋生，也会减少应激反应，可有效提升犬的免疫力和抗病力。

六、犬病毒性疾病的治疗

研究表明现存药物对感染动物机体的病毒毒杀作用不明显，应用于临床病毒病治疗的药物更少。病毒病的康复主要依赖个体免疫系统，即免疫力，但大量研究表明临床支持性药物有助于提高机体的抵抗力，缩短病程和提高存活率。

（一）特异性治疗

主要为抗病毒血清。临床应用效果不确切，反映不一，可能与抗体应用的时机相关联。研究表明抗体蛋白主要存在于细胞外液中，不能进入细胞内。因此，只有早期感染个体，症状轻微，病毒没有广泛浸入细胞内时，抗血清有助于机体清除体内病毒，提高治愈率，降低致死率，缩短病程。感染中后期由于病毒进入机体细胞内，抗血清的作用临床效果变得不明显。因此，对疑似病毒感染的个体，可用病毒抗血清进行预防和早期治疗。

（二）非特异性治疗

临床主要有抗菌、退热、补充电解质、纠正酸碱平衡、补充体液、维生素、能量物质、蛋白质等营养物质。恰当的对症治疗可改善犬的生理状态，提高犬的舒适度和免疫力，促进犬康复，降低病死率。