夏晖 于长海 张文 张宝石 赵英男

肺癌是最常见恶性肿瘤之一，严重威胁人类生命和健康，全世界每年新发肺癌病例达120万，患者复发率高、易出现耐药，存活率低，5年生存率仅为20%-30%。肺癌主要分为小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）两个亚型，NSCLC约占80%[1,2]。手术治疗联合化疗和放疗是目前临床肺癌治疗的常规方法，但放疗、化疗副作用严重，患者生存质量差，大多数晚期患者常伴有全身多器官转移，无法进行手术治疗[3,4]。研究肺癌发生、发展的分子机制，探寻新的治疗靶点和策略，提高肺癌患者生存率、改善生存质量，具有重要的临床应用价值和深远的社会意义。

1 EZH2与肺癌的进程密切相关

国内外最新研究结果[5,6]表明：EZH2与肺癌发生、发展密切相关，并能预测患者预后水平。研究EZH2在肺癌发生、发展过程中的信号网络和调控机制，是目前国内外研究的热点问题。

1.1 EZH2基本结构和功能 人类EZH2基因（基因ID：2146），也称ENX-1，定位于人类染色体7q35-7q36区间上。EZH2基因组结构中共覆盖76,939 bp，包括20个外显子和19个内含子。转录后有两种剪接体：转录变异体1，mRNA长2,695 bp，编码蛋白异构体a含751个氨基酸；转录变异体2，mRNA长2,563 bp，编码蛋白异构体b含707个氨基酸，与前者相比较，缺少两个结构内片段，编码蛋白异构体略小。EZH2与DNA甲基转移酶（DNA methyltransferases,DNMT）发生相互作用，参与组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase, HDAC）过程，可以影响组蛋白H3K27甲基转移酶的活性[7,8]。

EZH2是果蝇zeste基因增强子的人类同源基因，是PcG（polycomb group）基因家族重要成员之一，在PcG基因家族中，起着核心作用。PcG蛋白作为转录抑制因子直接调控涉及分化、发育、细胞命运和干细胞自我更新的基因表达，参与X染色体失活，在肿瘤发生中起着关键调控作用。……