杨　微， 张丹凤，李梅秀，卢北燕，朴英兰，王丽新，马宝红

(佳木斯大学附属第一医院妇产科，黑龙江 佳木斯 154003)



肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82及骨桥蛋白OPN在妊娠滋养细胞疾病中的表达①

杨微， 张丹凤，李梅秀，卢北燕，朴英兰，王丽新，马宝红

(佳木斯大学附属第一医院妇产科，黑龙江 佳木斯 154003)

摘 要:目的：研究肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82及骨桥蛋白OPN的在妊娠滋养细胞疾病中的表达，探索其与妊娠滋养细胞疾病病理进程的相关性，为临床妊娠滋养细胞疾病的早期诊断遴选新标志物，为早期治疗提供靶点。方法：采集佳木斯大学附属第一附属医院健康妇女正常妊娠早期人工流产的胚胎组织、患葡萄胎患者葡萄胎组织、侵蚀性葡萄胎患者及绒癌患者病变组织，通过免疫组织化学方法检测肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82及骨桥蛋白OPN在各组组织标本滋养细胞中的阳性细胞表达，分析其与滋养细胞疾病的相关性。结果：滋养细胞中KAI-1/CD82的阳性细胞表达率在正常早孕胚胎组织高于其在葡萄胎组织、侵蚀性葡萄胎组织及绒癌组织，在葡萄胎组织中高于侵蚀性葡萄胎组织，各组间比较,差异具有统计意义(P<0.05);而滋养细胞中OPN的阳性细胞表达率在正常早孕胚胎组织低于其在葡萄胎组织、侵蚀性葡萄胎组织及绒癌组织，在葡萄胎组织中低于侵蚀性葡萄胎组织，各组间比较,差异具有统计意义(P<0.05)。结论：在正常早孕胚胎组织、葡萄胎组织、侵蚀性葡萄胎组织及绒癌组织四种滋养细胞疾病的滋养细胞中KAI1/CD82的阳性细胞表达率依次降低，呈负相关；而 OPN与之相反，呈正相关。KAI1/CD82在恶性滋养细胞疾病中表达降低及OPN高表达，有可能作为一个新的早期诊断标志物和新的治疗靶点。

关键词：肿瘤转移抑制基因；骨桥蛋白；妊娠滋养细胞疾病

肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82蛋白，属于细胞迁移中的一种重要的具有调节性的蛋白，而且它也是一种广泛表达的四次跨膜糖蛋白，多种晚期恶性肿瘤侵袭与转移都与KAI1/CD82蛋白的表达降低有关。骨桥蛋白(osteopontin,OPN) 属于分泌型糖基化磷蛋白。OPN具有多种生物学功能，包括在血管生成、细胞免疫、组织重建、信号转导以及细胞黏附等方面都具有重要作用。OPN有明显促进肿瘤恶化的倾向，是一种肿瘤生长的标志。 研究肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82及骨桥蛋白OPN的在妊娠滋养细胞疾病中的表达，探索其与妊娠滋养细胞疾病病理进程的相关性，为临床妊娠滋养细胞疾病中恶性疾病的早期诊断和早期治疗遴选新标志物。

1　对象与方法

1.1研究对象

采集佳木斯大学附属第一医院2006年至今的妊娠早期人工流产胚胎组织20例、葡萄胎20例，侵蚀性葡萄胎10例，绒毛膜癌11例。

1.2实验方法

实验分组：正常妊娠早期人工流产的胚胎组织20例(A组)、葡萄胎20例(B组)，侵蚀性葡萄胎10例(C组)，绒癌11例(D组)。 取病变组织制作石蜡包埋标本，免疫组化法测定不同组织中KAI-1/CD82及OPN的表达率。

1.3结果判定

光镜下观察切片，计数阳性肿瘤细胞数，无阳性反应细胞数。每张切片的阳性细胞数<10%为阴性，阳性细胞≥10%为阳性。

2　结果

滋养细胞中KAI-1/CD82的阳性细胞表达率在正常早孕胚胎组织高于其在葡萄胎组织、侵蚀性葡萄胎组织及绒癌组织，在葡萄胎组织中高于侵蚀性葡萄胎组织，侵蚀性葡萄胎组高于绒癌组，各组间比较(P<0.05)，差异具有统计意义。见表1~8。

表1　 KAI-1/CD82在妊娠早期A组与B组滋养细胞的阳性细胞表达率比较(n=20)

表2　KAI-1/CD82在普通葡萄胎及侵袭性葡萄胎阳性表达比较情况

表3　妊娠早期组与侵袭性葡萄胎KAI-1/CD82阳性表达比较情况

表4　侵袭性葡萄胎与绒癌组KAI-1/CD82阳性表达比较情况

表5　妊娠早期胚胎组织与葡萄胎组织在骨桥蛋白OPN阳性表达比较情况(n=20)

表6　骨桥蛋白OPN在妊娠早期胚胎及侵蚀性葡萄胎阳性表达比较情况

表7　骨桥蛋白OPN在葡萄胎组与侵蚀性葡萄胎组阳性表达比较情况

表8　骨桥蛋白OPN在侵蚀性葡萄胎组与绒癌组阳性表达比较情况

而滋养细胞中OPN的阳性细胞表达率在正常早孕胚胎组织低于其在葡萄胎组织、侵蚀性葡萄胎组织及绒癌组织，在葡萄胎组织中低于侵蚀性葡萄胎组织，各组间比较(P<0.05)，差异具有统计意义。

3　讨论

胎盘滋养细胞疾病，分为绒毛膜癌、葡萄胎和侵蚀性葡萄胎，他们的共同特征就是滋养细胞进行异常增生。肿瘤细胞最大特征就是具有侵袭性和增值性，而滋养层细胞也具有这两项生物学特性，正常的妊娠中，转移与滋养增生在滋养细胞中是极少发生的，这也是由于间接或直接受到细胞中平衡分子的调控，但是倘若这种平衡遭到破坏，那么滋养细胞肿瘤就会形成，这种疾病有极强的破坏力，在早期就容易通过血液进行大范围转移播散，很大程度上危害妇女的生命。现代医学暂时只能通过查体、病理以及HCG值来进行识别其葡萄胎是否属于良性，所以对早期诊断、评估预后和检测治疗等方面，寻找肿瘤新的标记物是极其重要的，对临床医学具有重要的意义。在正常早孕胚胎组织、葡萄胎组织、侵蚀性葡萄胎组织及绒癌组织四种滋养细胞疾病的滋养细胞中KAI1/CD82的阳性细胞表达率依次降低，呈负相关；而OPN的表达与KAI1/CD82相反，呈正相关。KAI1/CD82在恶性滋养细胞疾病中表达降低及OPN高表达，有可能作为一个新的妊娠滋养细胞疾病的早期诊断标志物和新的治疗靶点。

参考文献:

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中图分类号：R737.33

文献标识码：A

文章编号：1008-0104(2015)06-0063-02

基金项目：①佳木斯大学科研课题，编号：L2012-053。

作者简介：杨微(1966～)女，黑龙江双城人，学士，主任医师，硕士研究生导师。

通讯作者：马宝红(1968～)女，黑龙江佳木斯人，本科，副主任护师。E-mail:mbhong@163.com。

(收稿日期：2015-08-20)