邱　静　孙　建　李万成



·综述·

特发性肺纤维化中TGF-β1诱导上皮细胞间质转化作用机制研究进展

邱静1孙建2李万成2

肺纤维化，特发性；TGF-β1；上皮细胞间质；转化

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一种慢性、进行性、纤维化间质性肺炎，为临床最常见的一种特发性间质性肺炎(idiopathic interstitial pneumonia, IIP)，其特征性病理改变类型为普通型间质性肺炎(usual interstitial pneumonia, UIP)[1-2]。IPF病理特点为Ⅱ型肺泡上皮细胞增生，肌纤维母细胞聚集以及肺实质结构重塑[3]。目前认为IPF起源与肺泡上皮反复发生微小损伤后的异常修复有关。反复的微小损伤导致肺泡上皮异常激活，产生多种生长因子和趋化因子诱导纤维形成及间质细胞增殖[4-5]。IPF中成纤维细胞和肌纤维母细胞主要通过EMT过程产生。EMT是指完全分化上皮细胞通过细胞表型改变转化为完全分化间质细胞的过程，主要转化为成纤维细胞和肌纤维母细胞[6]。近年研究发现TGF-β1通过促进细胞外基质的沉积、促进成纤维细胞的增殖和转化、诱导 EMT的发生以及协同其他细胞因子如血小板源生长因子、结缔组织生长因子等参与肺纤维化的形成[7-8]。现对其在IPF中诱导EMT过程作用机制研究进展作一综述。

一、上皮细胞间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)

EMT是指完全分化上皮细胞通过特定程序导致细胞表型改变转化为具有间质表型细胞的生物学过程。通过EMT过程上皮细胞失去极性，标志物丢失或下调，细胞骨架重建，获得成纤维细胞形态，具有可移动性和侵袭性。EMT分为3型：1型EMT与胚胎植入、发育和器官形成相关，也能通过EMT逆转产生新的上皮；……