孙立春Coy DH（美国杜兰大学医学院多肽药物研发中心）

受体靶向多肽载体抗肿瘤药物

孙立春*Coy DH
（美国杜兰大学医学院多肽药物研发中心）

摘 要常规化疗药物对癌细胞没有选择性，常常会导致严重的副作用。提高这些药物的靶向特异性已成为药物开发的热点方向之一。一些小分子多肽能够靶向作用于特定的受体，因而被用作癌症化疗药物的载体。化疗药物与多肽载体偶联构成新的多肽载体抗肿瘤药物。这些药物具有高特异性、高亲和力和肿瘤渗透力等优点，能够通过细胞表面的特定受体将药物送到靶向癌细胞内，提高抗癌效果、减少副作用和癌细胞的耐药性。多肽载体靶向药物被誉为新一代的靶向特异性的抗肿瘤药物之一。

关键词受体 多肽载体 肿瘤 靶向治疗 丙戊酸

Receptor-targeted cytotoxic peptide-drug conjugates

SUN Lichun*, David H. Coy
(Department of Medicine, Peptide Research Laboratories, Tulane University Health Sciences Center, New Orleans, LA 70112, USA)

ABSTRACTConventional cancer chemotherapy has very limited effects due to lacking specificity resulting in severe toxic side effects. Certain G protein-coupled receptors (GPCRs) are highly expressed in many tumor cells and tumoral blood veins, with their cognate ligands being peptides. Therefore, these peptides, especially their long-acting analogs, can be applied as drug-delivery vehicles by coupling with cytotoxic agents. These novel cytotoxic peptide-drug conjugates display more potent anti-tumor efficacy by targeting the cognate receptors while reducing toxic side effects and overcoming multiple drug resistance. This new receptor-targeted approach may provide a promising opportunity for the improvement of cancer treatments.

KEY WORDSreceptor-targeted; peptide-drug conjugate; tumor; VPA

目前治疗癌症最常用和最有效的方法就是通过手术来切除癌变组织，辅之以化疗、放疗。对不能手术的癌症患者或者癌症转移的晚期患者，放疗和化疗更是最有效的手段。然而，常规的化疗放疗药物对细胞没有选择性，不可避免对正常细胞的伤害。因此，开发針对癌症的特定靶向药物或提高化疗药物对癌细胞的靶向特异性，能够大大提高对癌症的治疗效果。100多年前，Ehrlich就提出魔术子弹(magic bullet)的概念[1]。这种魔术子弹药物能够特异性地识别和杀死癌细胞而不伤害正常细胞。美国杜兰大学医学院诺贝尔奖获得者Andrew V. Schally教授发明了用多肽作为癌症化疗药物的载体，将药物传递到受体特异性的靶向部位[2-3]。……