孙玉金+杨艺芳+马天放+张万科

摘要：目的 合成（2S， 5R）-5-（苄氧氨基）-哌啶-2-甲酸酯草酸盐，一种β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦钠关键中间体。方法 以N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸苄酯为原料，经硫叶立德开环、肟化、脱保护、环合、还原，最后成草酸盐得（2S， 5R）-5-（苄氧氨基）-哌啶-2-甲酸酯草酸盐。结果 目标化合物经光谱确证，五步总收率为44.4%（以N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸苄酯计）。结论 反应条件温和、操作简便，各步原料价格低廉，采用的工艺操作简便易行。

关键词：阿维巴坦钠 合成工艺 β-内酰胺酶抑制剂 甲酰胺钠盐

中图分类号：R914 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2015）08（b）-0000-00

阿维巴坦钠（Avibactam Sodium），化学名为（2S， 5R）-7-氧代-6-磺基氧基-1， 6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺钠盐，为白色或类白色结晶性粉末。阿维巴坦是一种新型的β-内酰胺酶抑制剂，其灭活β-内酰胺酶和保护头孢他啶免受某些β-内酰胺酶降解，且不减低头孢他啶对头孢他啶易感细菌的活性。阿维巴坦钠和头孢他啶作为复方制剂于2015年经美国FDA批准，以商品名Avycaz上市【1-3】。

文献【4-6】报道的阿维巴坦钠合成工艺较多，（2S， 5R）-5-（苄氧氨基）-哌啶-2-甲酸苄酯草酸盐是其关键的中间体。在文献的基础上，通过改变其不适应工业化生产的步骤，在打通路线的基础上对其工艺作适当的优化，期望通过实验室的小试研究，为阿维巴坦钠关键中间体的工业化生产提供理论依据和可行的工艺参数。合成路线见图1。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

X4显微熔点测定仪、Bruker-AV-400型核磁共振仪、Bruker microTOF-QⅡ高分辨质谱，大赛璐手性柱CHIRALPAK AD-H。所用试剂为市售工业品或化学纯。……