内质网应激相关蛋白GRP78及caspase-12在SAP大鼠急性肺损伤中的变化

郑建兴1，任一鹏1，张国志2

(1.河北联合大学,河北 唐山 063000;2.河北联合大学附属医院普通外科,河北 唐山 063000)

摘要：目的观察内质网应激(ERS)相关蛋白在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠急性肺损伤(ALI)中的变化，探讨ERS是否参与SAP大鼠ALI。方法60只SD雄性大鼠，随机取30只大鼠采用逆行胆胰管注射牛磺胆酸钠的方法制备SAP模型，造模后3、6、12 h三个时间点分批处死大鼠，分别为SAP1组、SAP2组、SAP3组各10只；30只为假手术(sham)组，仅打开腹腔,翻动胰腺组织后关腹，手术后3、6、12 h三个时间点分批处死大鼠，分别为sham1组、sham2组、sham3组各10只。检测血清淀粉酶、动脉血气分析、HE染色观察大鼠肺组织形态学变化、Western blot法检测大鼠肺组织GRP78及caspase-12表达情况。结果血清淀粉酶检测结果显示，SAP组大鼠各时间点血清淀粉酶较sham组对应时间点显著升高(P<0.05)，SAP组大鼠各时间点血清淀粉酶呈时相性变化，随时间逐渐升高(P<0.05)，sham组大鼠各时间点血清淀粉酶比较差异无统计学意义(P>0.05)。动脉血气分析结果显示，SAP组大鼠各时间点二氧化碳分压(PaCO2)较sham组对应时间点显著升高(P<0.05)，动脉血氧分压(PaO2)明显下降(P<0.05)；且SAP模型组按1、2、3组顺序，PaCO2逐渐递增，PaO2逐渐递减。HE染色结果显示，sham组大鼠肺组织病理学无明显变化，SAP组大鼠肺组织损伤逐步加重。Western blot结果显示，SAP模型组按1、2、3组顺序，GRP78及caspase-12表达水平逐渐增高，且SAP模型组明显高于对应时间点sham组表达水平(P<0.05)，Sham各组之间GRP78及caspase-12表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论ERS可能是SAP急性肺损伤发病机制之一。

关键词：重症急性胰腺炎；急性肺损伤；内质网应激；GRP78；caspase-12

中图分类号：R 563.8

DOI：10.3969/j.issn.1673-1492.2015.03.017

重症急性胰腺炎(SAP)是临床上较为常见的一类急腹症，起病急、进展快、临床病理变化复杂。SAP常在发病早期便会出现急性肺损伤(ALI)，甚至进展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，如果不给予及时有效的治疗，可导致患者死亡[1]。国内外流行病学资料显示，ALI发病率和病死率居高不下，临床上ALI患者难以救治的重要原因是当前仍未能完全明确ALI的病理生理机制[2]。SAP早期体内就会发生全身炎症反应综合征(SIRS)，细胞和组织暴露于缺氧、缺血、再灌注损伤等应激环境，此时能诱发内质网应激(ERS)。……