陆继芳，卫志锋，李 多，郭丽峰，刘圣君

（1.河北北方学院附属第一医院肾内科，河北张家口075000;2.河北北方学院附属第一医院消化内科，河北张家口075000）

尿毒清对腹膜透析患者残余肾功能及血管内皮生长因子表达的影响

陆继芳1，卫志锋1，李 多2，郭丽峰1，刘圣君1

（1.河北北方学院附属第一医院肾内科，河北张家口075000;2.河北北方学院附属第一医院消化内科，河北张家口075000）

目的 观察尿毒清能否保护持续不卧床腹膜透析（continuous ambulatory peritoneal dialysis，CAPD）患者残余肾功能（residual renal function，RRF）及其是否影响血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表达。方法 选择规律性腹膜透析患者60例，随机分为2组各30例，对照组给予维持CAPD方案和相应的对症治疗，治疗组在对照组基础上增加尿毒清口服，随访3个月，监测尿量（urinary volume，UV）、腹膜透析超滤量（ultrafitration，UF）、RRF、尿素清除指数（KT/V）及VEGF表达。结果 治疗组治疗后KT/V、RRF、UV均下降而UF增加，对照组治疗后KT/V、RRT、UV、UF均下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），2组治疗后各指标差异均有统计学意义（P＜0.01）;治疗组在治疗后血清和透析液中VEGF表达均较治疗前下降（P＜0.05），对照组治疗前后血清和透析液中VEGF表达差异无统计学意义。结论 尿毒清能够保护维持性腹膜透析患者的RRF，促进毒素排出，并能抑制VEGF表达。

腹膜透析;血管内皮生长因子类;尿毒清

目前，腹膜透析逐渐成为终末期肾脏病患者的重要治疗手段，被越来越多的患者接受，腹膜透析有很多优点，如操作简单易学，对血流动力学影响较小，居家可做，而且比较血液透析来说能更好地保护残余肾功能（residual renal function，RRF）［1］，近年来备受瞩目。RRF指肾组织损伤后健存肾组织的滤过和内分泌功能，其除了能清除体内毒素，还能够调节水电解质酸碱平衡、促进内源性维生素D和红细胞生成素（erythropoietin，EPO）合成，其与维持性腹膜透析患者生存质量及生存时间关系密切。保护RRF对于维持持续不卧床腹膜透析（continuous ambulatory peritoneal dialysis，CAPD）的充分性、延长患者的生存期、提高生活质量有着非常重要的意义［2］。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）由二硫键连接2条相同的多肽链组成，是调节血管的重要因子，VEGF可以刺激腹膜血管增生，使血管扩张，增加血管通透性［3］。目前有较多研究证明尿毒清能保护慢性肾脏病非透析患者的肾脏功能，达到提高患者生活质量的作用［4］。本研究主要观察尿毒清对CAPD患者RRF是否具有保护作用，以及尿毒清的临床使用是否会影响VEGF的表达。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年8月—2013年8月在河北北方学院附属第一医院肾内科行规律腹膜透析并门诊随访3个月患者60例。原发病：慢性肾小球肾炎26例，糖尿病性肾病18例，高血压性肾病10例，其他6例。排除标准：24 h尿量＜400 mL、合并感染、出血、心力衰竭、严重心律失常、老年痴呆及严重呕吐腹泻。随机分为治疗组30例，男性11例，女性19例;年龄14～70岁，平均（46.6±7.2）岁;病程（1.3±0.3）年。对照组30例，男性12例，女性18例;年龄13～68岁，平均（48.2±6.8）岁;病程（1.2±0.4）年。2组患者性别、年龄、病程、原发病、临床分期及肾功能损害程度等差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予CAPD方案，每天2 000 m L×（3～5）袋，腹透液为Baxter公司Dianeal透析液，同时给予控制血压、纠正贫血等对症治疗。治疗组在对照组治疗基础上给予尿毒清颗粒（广州康臣药业有限公司生产）6时、12时、18时各服5 g （1袋），睡前22时服10 g（2袋），4周为1个疗程，3个疗程后统计疗效。

1.3 观察指标 观察2组治疗前后腹膜透析液肌酐（creatinine，Cr）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、尿量（urinary volume，UV）和腹膜透析超滤量（ultrafitration，UF），并计算尿素清除指数（KT/V），KT/V根据Teehan公式获得（K指尿液和腹膜引流液中尿素的清除率，T指每周透析时间，V指尿素容积分布）。将肌酐清除率作为判断腹膜透析效果的评估指标。一级终点事件定义为24 h尿量 ＜400 mL。RRF通过测定内生肌酐清除率来作为判断标准，为排除肾小管分泌肌酐的影响，RRF由残余肾肌酐和尿素清除率之和的平均值来衡量，公式如下：RRF=0.5×尿量（L）×7×［（尿Cr（mmol/ L）/血Cr（mmol/L）+尿BUN（mmol/L）/血 BUN （mmol/L）］。采用酶联免疫吸附测定（enzyme linked immuno sorbent assay，ELISA）方法检测血清及腹透液中VEGF的表达程度。

1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件进行数据处理。计量资料以±s表示，组间比较采用成组设计的t检验，治疗前后比较采用配对t检验;计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组治疗前后KT/V、RRF、UV、UF比较 治疗组治疗后KT/V、RRF、UV均较治疗前下降，UF较治疗前上升（P＜0.05）;对照组治疗后KT/V、RRF、UV、UF较治疗前均下降（P＜0.05）。治疗后2组KT/V、RRF、UV、UF差异均有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

2.2 2组治疗前后血清及腹透液中VEGF比较治疗组在治疗后血清和透析液中VEGF表达均较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组治疗前后血清及透析液中VEGF表达差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗后2组血清中VEGF差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表1 2组治疗前后KT/V、RRF、UV、UF比较Table 1 The changes of KT/V，RRF，UV，and UF between tw o groups （n=30，±s）

表1 2组治疗前后KT/V、RRF、UV、UF比较Table 1 The changes of KT/V，RRF，UV，and UF between tw o groups （n=30，±s）

* P＜0.05与治疗前比较（配对t检验）

KT/V RRF（L/周）组别UV（m L）UF（m L）治疗前 治疗后治疗组 2.13±0.41 1.93±0.33* 20.43±4.13 18.75±3.02* 804±53 765±46* 438±48 465±37治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后*对照组 2.15±0.44 1.68±0.32* 21.33±4.35 16.04±3.96* 798±48 715±55* 443±43 425±54*t 0.182 2.979 0.822 2.981 0.460 3.820 0.425 3.347P0.856 0.004 0.415 0.004 0.468 0.000 0.672 0.001

表2 2组治疗前后血清及腹透液中VEGF比较Table 2 The level of VEGF in serum and dialysate before and after treatment between two groups （n=30，±s，ng/L）

表2 2组治疗前后血清及腹透液中VEGF比较Table 2 The level of VEGF in serum and dialysate before and after treatment between two groups （n=30，±s，ng/L）

*P＜0.05与治疗前比较（配对t检验）

?

2.3 2组发生终点事件比较 2组终点事件差异无统计学意义（χ2=0.884，P＞0.05），见表3。

表3 2组发生终点事件比较Table 3 The events of two groups （n=30，例数，%）

3 讨 论

目前，在全球范围内至少有10万终末期肾脏病患者通过腹膜透析进行治疗，占透析总人数的10% ～15%［5］。进行腹膜透析的患者在治疗过程中可能因各种原因转为血液透析，其主要原因是治疗效果差的腹膜炎、腹膜透析手术失败以及腹膜功能的丧失，其中腹膜功能丧失占比例最大，主要表现为腹膜超滤衰竭（ultrafil－tration failure，UFF）。发生UFF的原因很多，包括腹膜透析液的生物不相容性、腹膜纤维化以及长期腹膜透析引起透析相关腹膜炎［6］，其中腹膜纤维化是进行腹膜透析治疗中最常见并发症之一［7－8］，其重要病理机制是新生血管增多，VEGF是促进组织新生血管生成的重要细胞因子，在UFF的发病机制中占有重要地位［9］，这已成为当前的研究热点。

尿毒清目前在慢性肾衰竭患者临床治疗中应用较多，其组方包括大黄、桑白皮、黄芪、苦参、茯苓、白术、制何首乌、白芍、车前草、丹参等。其中大黄通腑泄浊，黄芪能补中益气，川芎、丹参等活血化瘀，制何首乌补肾益精，茯苓和白术能健脾化湿。现代药理表明，大黄对慢性肾衰竭患者体内氮质代谢具有很好的影响，能缓解残余肾单位的高代谢状态，能抑制肾小球系膜细胞的增殖和肥大，同时有抗凝、抗炎、免疫调节等多重功效。综观全方，具有健脾利湿、通腑降浊、活血化瘀等功能，以往有很多研究均表明尿毒清颗粒对慢性肾脏病非透析患者肾脏有保护及提高生活质量的作用［4］。

VEGF具有促进内皮细胞增殖和血管生成修复的作用［10］。在组织新生血管生成中，VEGF为重要细胞因子，新生血管过度增生为重要的腹膜纤维化组织学特征，VEGF在腹膜间皮细胞、内皮细胞均有表达，腹膜长期暴露在高糖环境下，会促进VEGF的表达，促使血管新生，最终导致腹膜纤维化［11］，出现UFF。抑制 VEGF的过度表达可延缓腹膜纤维化［12－14］。尿毒清的应用是否能够影响VEGF的表达，是本研究的重点所在。本研究结果显示，治疗组经尿毒消治疗后血清和透析液中VEGF均较治疗前明显下降（P＜0.05），而对照组治疗后血清和透析液中 VEGF与治疗前差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究中发现尚有部分RRF的腹膜透析患者，由于肾脏疾病自然进展，治疗组与对照组RRF均有下降，但增加尿毒清治疗后RRF下降程度减低，出现的少尿或无尿患者数量较对照组减少。结果支持应用尿毒清能保护腹膜功能的观点，其机制可能与抑制VEGF的表达有关。

综上所述，尿毒清能够保护维持性腹膜透析患者的RRF，增加毒素排出，在一定程度上抑制了VEGF表达，减少血管新生，延缓腹膜纤维化，最终提高腹膜透析质量。本研究仅限于尿量≥400 m L/d的维持性腹膜透析患者，对于无RRF的患者加用尿毒清是否能够延缓腹膜纤维化进展，有待进一步研究。

［1］ 常雪静，王宏，黄剑.腹膜透析延缓残余肾功能的减退优于血液透析［J］.中国医药指南，2014，12（1）：158－160.

［2］ Termorshuizen F，Korevaar JC，Dekker FW，et al.The relative importance of residual renal function compared with peritoneal clearance for patient survival and quality of life：an analysis of the Netherlands Cooparative Study on the Adequacy of Dialysis （NECOSAD）－2［J］.Am J Kidney Dis，2003，41（6）：1293－1302.

［3］ 邓娜，赵旸，董继萍.VEGF及TGF－β1水平变化在哮喘患儿中的意义［J］.实用医学杂志，2011，27（16）：2971－2973.

［4］ 谢敏妍，程正应，陈莎萍，等.尿毒清颗粒治疗慢性肾脏疾病评述［J］.中国中西医结合肾病杂志，2010，11（7）：657－658.

［5］ Devuyst O，Margetts PJ，Topley N.The pathophysiology of the peritoneal membrane［J］.JAm Soc Negrol，2010，21（7）：1077－1085.

［6］ Saxena R.Pathogenesis and treatment of peritoneal membrane failure［J］.Pediatr Nephrol，2008，23（5）：695－703.

［7］ Garosi G.Different aspects of peritoneal damage：fibrosis and sclerosis［J］.Contrib Nephrol，2009，163：45－53.

［8］ Tomino Y.Mechanisms and interventions in peritoneal fibrosis［J］.Clin Exp Nephrol，2012，16（1）：109－114.

［9］ Williams JD，Craig KJ，Topley N，et al.Morphologic changes in the peritoneal membrane of patients with renal disease［J］.JAm Soc Nephrol，2002，13（2）：470－479.

［10］ Prasad N，Gupta A，Sinha A，et al.Confounding effect of comorbidities and malnutrition on survival of peritoneal dialysis patients［J］.JRen Nutr，2010，20（6）：384－391.

［11］ Kakuta T，Tanaka R，Satoh Y，et al.Pyridoxamine improves functional，structural，and biochemical alterations of peritoneal membranes in uremic peritoneal dialysis rats［J］.Kidney Int，2005，68（3）：1326－1336.

［12］ 郭林，贺小霞.缬沙坦对持续性不卧床腹膜透析者腹膜功能的影响［J］.国际移植与血液净化杂志，2013，11（5）：35－41.

［13］ 杨洪涛，张建朋，赵菁莉，等.扶肾颗粒对腹膜透析相关性腹膜纤维化的影响及其作用机制的实验研究［J］.中国中西医结合肾病杂志，2012，13（6）：482－485.

［14］ 卫志锋，李多，陆继芳，等.甘草酸二胺对腹膜透析大鼠腹膜功能的影响［J］.河北医科大学学报，2014，35（1）：64－66.

（本文编辑：许卓文）

Effects of Niaoduqing on residual renal function in patients undergoing peritoneal dialysis and expression of vascular endothelial grow th factor

LU Ji－fang1，WEIZhi－feng1，LIDuo2，GUO Li－feng1，LIU Sheng－jun1
（ 1． Department of Nephrology，the First Affiliated Hospital of Hebei North University，Hebei，Zhangjiakou 075000，China; 2． Department of Gastroenterology，the First Affiliated Hospital of Hebei North University，Hebei，Zhangjiakou 075000，China）

Objective To observe the effects ofNiaoduqingon residual renal function in patients undergoing peritoneal dialysis and expression of vascular endothelial growth factor（VEGF）.MethodsSixty patients undergoing peritoneal dialysis regularly were divided into treatment group（n=30）and control group（n=30）.The patients of treatment group receivedNiaoduqingorally for threemonths，and those of control group did not receive.All patients were provided routine treatment of renal anemia and CAPD.The KT/V，RRF，urinary volume（UV）.Ultrafitration（UF）and VEGF changes in two groups were observed.ResultsUV，KT/V and RRF of treatment group decreased，but UF increased after treatment as compared with before treatment，the differences were significant（P＜0.05）.The decreases of treatment group were more in degree compared with those of control group（P＜0.01）.The expression of VEGF in serum and peritoneal dialysate of treatment group decreased significantly after treatment as compared with before treatment（P＜0.05）.The expression of VEGF in serum and peritoneal dialysate of control group showed no significant change before and after treatment.ConclusionNiaoduqingcan protect the renal function in patients undergoing peritoneal dialysis，reduce the toxin，and inhibit VEGF expression.

continuous ambulatory peritoneal dialysis;vascular endothelial growth factor;Niaoduqing

R459.5

A

1007－3205（2015）03－0261－04

2014－09－05;

2014－09－23

陆继芳（1984－），女，河北滦县人，河北北方学院附属第一医院医师，医学硕士，从事肾内科疾病诊治研究。

10.3969/j.issn.1007－3205.2015.03.005