利拉鲁肽对2型糖尿病脂代谢的影响

张欢孙立娟宛迎春张川1

(吉林大学中日联谊医院，吉林长春130033)

摘要〔〕目的观察利拉鲁肽对2型糖尿病(T2DM)患者脂代谢的影响。方法随机选取22例T2DM合并高脂血症患者，在原有口服降糖药的基础上，停用或者减量降糖药物，加用利拉鲁肽0.6～1.8 mg皮下注射，1次/d。治疗12 w时比较空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂和体重指数(BMI) 变化，并与对照组加用甘精胰岛素治疗相比较。结果治疗12 w后，两组患者的FPG、2 h PG、HbA1c、BMI、血脂均较治疗前明显下降(P<0.05)，血脂及BMI在利拉鲁肽治疗组治疗12 w后较治疗前下降，对照组血脂、BMI较治疗前升高(P<0.05) 。结论利拉鲁肽治疗T2DM合并高脂血症疗效肯定、安全，减轻内脏脂肪，不增加体重，为T2DM患者提供了新的治疗选择。

关键词〔〕2型糖尿病；利拉鲁肽；高脂血症

中图分类号〔〕R587.1〔文献标识码〕A〔

通讯作者：张川(1963-)，女，副主任医师，副教授，主要从事糖尿病及其并发症的研究。

2型糖尿病(T2DM)患者常伴有内脏脂肪增多、高脂血症及不同程度的肥胖。人胰高糖素样肽(GLP)-1类似物利拉鲁肽不仅能有效控制T2DM患者血糖、保护胰岛β细胞，还能显著减轻患者体重〔1〕、降低血脂，从而减少T2DM患者的胰岛素抵抗和心血管病的发生风险〔2，3〕。本文对T2DM 合并高脂血症患者应用利拉鲁肽的临床资料进行回顾性分析。

1资料与方法

1.1对象选择2012年12月至 2014 年3月在我院门诊和住院的T2DM合并高脂血症患者，均符合1999年WTO糖尿病诊断标准。要求患者年龄≥18岁，经饮食控制及口服降糖药物血糖控制不佳，既往无胰岛素治疗。排除标准：对药物过敏、肝肾功能不全、甲状腺功能异常、胰腺炎、有急性并发症、妊娠、哺乳期、癌症等。所有患者均经过本人同意。

1.2方法随机分为两组，各22例。在治疗前检查患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂〔总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(rLDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〕和体重指数(BMI)。观察组在使用原有口服降糖药的基础上，停用或者减量降糖药物，加用利拉鲁肽，第1周应用0.6 mg，1次/d 早餐前皮下注射，第2周改为1.2 mg皮下注射，第3周改为1.8 mg皮下注射，1次/d，门诊随诊，治疗12 w时比较治疗前后指标变化。对照组睡前加用甘精胰岛素皮下注射，起始 0.1～0.2 U·kg-1·d-1。

1.3统计学分析应用SPSS16.0软件行t检验。

2结果

两组患者FPG、2 h PG、HbA1c、BMI、TG、TC、LDL-C均较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组各项指标改善更明显(P<0.05)，见表1。

表1　两组治疗前后各项指标比较

与治疗前比较：1)P<0.05;与对照组治疗后比较：2)P<0.05

1吉林大学第二医院内分泌科

第一作者：张欢(1987-)，女，硕士，主要从事糖尿病、甲状腺的研究。

3讨论

T2DM患者常伴发肥胖、高脂血症和胰岛素抵抗，加重了糖尿病(DM)的进一步发展，相互影响，形成恶性循环。利拉鲁肽与天然 GLP-1有 97% 的高度同源性，很少产生抗体〔4〕。GLP-1是一种重要的肠促胰素，由31个氨基酸组成，通过进食刺激位于胃肠道的L-细胞分泌。GLP-1作用于胰腺的β细胞，提高β细胞敏感性，促进胰岛素的合成。GLP-1还可作用于α细胞，抑制胰高糖素的分泌。此外，GLP-1作用于大脑，可以增加饱腹感，从而减少能量摄入〔5〕。GLP-1还可作用于肝脏、胃肠道，减少肝糖输出，减弱胃肠运动，延缓胃排空，而且胃排空减缓和食欲下降可以降低体重，尤其对脂肪肝患者控制食欲有显著意义〔6，7〕。对心血管系统，可降低收缩压，作用远远优于传统的降糖药物，这样可能对糖尿病心脑血管并发症有益〔8〕。LEAD 系列研究已表明，利拉鲁肽无论是作为基础药物单用或与一或两种口服降糖药联用，均显示出良好的降低FPG和HbA1c的效果，且血糖调节作用呈葡萄糖浓度依赖性，低血糖风险较低〔9〕，重要的是能够降低血脂，降低体重，改善了胰岛素抵抗，显示出延缓糖尿病进展及减少糖尿病心血管并发症发生的作用〔10〕。本研究结果表明，利拉鲁肽可以有效降低血糖、血脂，尤其适合T2DM合并高脂血症的患者。

4参考文献

1Garber A，Henry RR，Ratner R，etal.Liraglutide，a once-daily human glucagon like peptide 1 analogue，provides sustained improve ments in glycaemic control and weight for 2 years as monotherapy compared with glimepiride in patients with type 2 diabetes〔J〕.Diabetes Obes Metab，2011;13(1)：348.

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3郭晓慧.利拉鲁肽对胰岛 β 细胞保护作用的研究进展〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2011(10)：1061-4.

4高妍.控制 2 型糖尿病，利拉鲁肽尽早应用的益处〔J〕.中国糖尿病杂志，2012;20(12)：954-7.

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7Drucker DJ，Nauck MA.The incretin system：glucagon-like peptide-1 receptor agonists and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in type 2 diabe-tes〔J〕.Lancet，2006；368(5)：1696-705.

8魏玉敏，王琪，邬金迪.2 型糖尿治疗新药物：GLP-1类似物〔J〕.航空航天医药，2010；21(10)：1868.

9张存志，秦恒斌，邸力强，等.人胰升糖素样肽-1 类似物利拉鲁肽有减轻 2 型糖尿病患者体重及减少低血糖风险的作用〔J〕.实用糖尿病杂志，2012；8(2)：43-4.

10Jones DR.The safety and tolerability of GLP-1 receptoragonlsts in the treatment of type-2 diabetes〔J〕.Int J Clin Pract，2010：64(10):1402-14.

〔2014-07-19修回〕

(编辑袁左鸣)