赵秀英 杭苏琴 朱伟云

(南京农业大学消化道微生物研究室，南京 210095)

钙是机体内最重要的元素之一，是机体各项生理活动不可缺少的元素，除构成骨骼和牙齿外［1］，参与一切生命活动，维系着细胞的正常生理功能，特别在维持细胞膜2侧生物电位、正常神经及神经-肌肉传导功能和正常的肌肉伸缩与舒张功能方面发挥重要作用。同时，它也是细胞活动必不可少的第二信使。Brown等［2］首次从牛甲状旁腺细胞中克隆出钙敏感受体(calcium-sensing receptor，CaSR)，随后在人甲状旁腺［3］和大鼠的肾脏［4］中也发现了CaSR的表达，进一步研究发现机体内钙离子(Ca2+)可以作为CaSR的天然内源性配体，具有细胞外第一信使的作用［5-7］。当Ca2+等与CaSR结合后，激活CaSR，启动相关信号通路，调控细胞增殖、分化及多种激素的分泌。

1 CaSR的发现

Sherwood等［8］利用放射免疫方法研究影响甲状旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)分泌的因素时发现，血清Ca2+浓度上升导致PTH分泌下降，相反，血清 Ca2+浓度下降导致 PTH分泌增加。Care等［9］体外培养甲状旁腺细胞也发现了同样现象，即细胞外Ca2+浓度上升或下降可引起PTH呈相反的变化。然而，细胞外Ca2+为何会影响PTH的分泌?细胞膜上存在电压门控钙通道，是否通过这条途径而引起?研究发现，当钙通道被阻断时，这种变化关系不受影响［10］。当甲状旁腺细胞外Ca2+浓度上升时，胞内Ca2+浓度相应上升，而该细胞PTH的分泌却被抑制［11］，后来的研究发现，细胞外Ca2+浓度升高可激活磷脂酰肌醇磷脂酶C(PI-PLC)，继而细胞内1，4，5三磷酸肌醇(inositol-1，4，5-triphosphate，IP3)和二酰甘油(diacylglycerol，DAG)浓度上升，随后胞内 Ca2+浓度也上升，而IP3和DAG被证明是与受体介导的Ca2+动员有关的成分［12-14］。……