·论著·

肝硬化患者生化检测结果异常与疾病转归分析

徐宇畅1,淡以锐1,吴海姣2,陈梦蝶2,虞薇2,董春影2,于

2(

吉林医药学院:1.附属医院检验科，2.检验学院，吉林 吉林132013)

摘要：目的检测肝硬化患者血清生化和血细胞学指标，探讨异常结果在治疗、监测方面与疾病转归的关系。方法全自动生化分析仪检测生化项目，全自动血球分析仪检测血细胞学项目，全自动血凝仪检测血浆凝血酶原时间和凝血酶原活动度，对患者临床体征及症状进行咨询统计。结果与对照组比较，肝硬化患者血清酶活性、总胆汁酸、直接胆红素、凝血酶原时间、白蛋白、球蛋白和白细胞、血红蛋白、红细胞、血小板总数结果异常，差异显著(P<0.05或P<0.01)，肝硬化患者固有的临床体征和症状表现突出。结论肝硬化患者血清生化和细胞学项目检测结果异常，反映了患者病情严重，是该病终末期的结局，且患者特有的体征和并发症出现是肝功能衰竭的标志。异常结果检出率越多，预后则不良。

关键词：肝硬化；血细胞学检测；生化检测

文章编号：1673-2995(2015)06-0421-04

中图分类号：R575.2

作者简介：徐宇畅(1988-)，女(汉族)，检验技师,本科.

收稿日期：(2015-04-04)

Analysis on abnormal test results of biochemical studies and prognosis of disease in patients with liver cirrhosis

XU Yuchang1，DAN Yirui1，WU Haijiao2，CHEN Mengdie2，YU Wei2，DONG Chunying2，YU Miao2(1.Clinical Laboratory of The Affiliated Hospital,2.Academy of Laboratory,Jinlin Medical College,Jilin City，Jilin Province，132013,China)

Abstract:Objective To investigate the relationship between abnormal results and prognosis of the liver cirrhosis in treatment and monitoring. MethodsFull automatic biochemical analyzer were used to measure the biochemical genomics project,full automatic blood cell analyzer were employed to detect the hemocytology project,while full automatic blood coagulation analyzer were made to detect the original time and activity of plasma prothrombin,and

clinical signs and symptoms of the patients were compared. ResultsCompared with the control group,the activity of plasma prothrombin,total bile acid,direct bilirubin,prothrombin time serum albumin,globulin and white blood cell,hemoglobin,red blood cell,platelet count in patients with liver cirrhosis were abnormal. The difference was significant (P<0.05 orP<0.01).The inherent clinical signs and symptoms of patients with liver cirrhosis were obvious. ConclusionThe abnormal results of serum biochemistry and hemocytology in liver cirrhosis indicate that the patients are in critical condition. And the appearance of patients’ specific signs and complications marks the hepatic failure.The more the abnormal results,the worse the prognosis.

Key words:liver cirrhosis;hemocytology detection;biochemistry detection

肝脏因不同原因和性质等致病因素引起肝组织炎性病变，至肝功能直接受损，治疗不及时可发展为慢性肝炎，肝纤维化，肝硬化(liver cirrhosis,LC),进而有发生肝细胞癌(hepatooellular carcinoma,HCC)的几率。肝硬化期患者肝脏各种功能明显减退，影响着身心健康和生活质量，本研究应用生化组学和血细胞学检测患者血液成分，发现该类病人很多项目结果异常，探讨检测结果与不同类型肝硬化患者的肝功改变与相互关系，为临床诊断、治疗、监测提供支持。

1　资料与方法

1.1　一般资料

选择2008年1月-2011年10月间因肝硬化病住院患者138例，男性141例，女性7例，男女患病比约20∶1。其中乙型病毒性肝硬化82例，丙型病毒性肝硬化41例，原发性胆汁性肝硬化7例，酒精性肝硬化15例。患者年龄最大为62岁，最小年为28岁，平均年龄43.8岁。疾病诊断符合中华医学会肝脏病学分会、中华医学会感染病学会分会[1-3]和2000年美国肝病学会指导建议标准。对照组30例，选择心、肝、肾、脾无疾病、无饮酒史的健康体检人员，男16例，女14例，年龄28-65岁，平均45.5岁。

1.2　方　法

所确定的肝硬化观察病人于清晨抽取肘部静脉血5 mL，分别加入有促凝胶试管内3 mL，和有抗凝剂(EDTA二钠)试管内1 mL，另取有抗凝剂(酸钠)试管内1 mL。第一管血经离心后检测生化项目，第二管全血测血细胞学项目，第三管经离心测凝血酶原时间和凝血酶原活动度。全自动生化分析仪(BECKMAN COULTER AU5800，美国)和全自动血细胞分析仪(Sysmex XS-1000i，日本)与全自动血凝仪(Aysmex CA-1500，日本)检测相关指标。所用试剂由仪器厂家配套提供。生化项目包括：胆碱酶(Che)、异柠檬酸脱氢酶(ICD)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血清白蛋白(Alb)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨转移酶(γ-GGT)、总胆固醇(CHOL)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)、球蛋白(Glb)、凝血酶原时间(PT)，血细胞项目包括：白细胞(Wbc)、红细胞(Rbc)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)。

1.3　统计学分析

2　结　果

4组肝硬化患者ALP、γ-GGT、CHOL、TBA、TBIL、PT检测结果见表1，4组不同类型肝硬化患者外周血白细胞检测结果见表2，4组不同类型肝硬化患者胆碱酶与其他酶活力及蛋白质检测结果见表3。不同类型肝硬化患者临床体征和症状分析，消化不良与食欲不佳，倦怠乏力，肝大，脾大，腹胀，黄，呕血与黑便等体征在每组每例患者中不同程度存在，结果见表4。

3　讨　论

人感染乙型肝炎病毒后，持续6个月仍未被清除者称为慢性HBV感染。由慢性乙型肝炎发展为相关肝硬化是该病的结局，其病理学特征是肝组织呈现弥漫性纤维化改变并伴有假小叶形成。学者报道[4]，目前，我国慢性乙型肝炎(CHB)患者大约2 000万左右，发展为肝纤维化与肝硬化的5年累积发生率为12%～15%，其中2%的肝硬化患者可衍变为HCC。在CHB的病程中通过检测HBV-DNA病毒量，对确定是否活动期有帮助，一般认为，高载量病毒是活跃期指针。当HBV-DNA≥104拷贝/mL时，发生肝硬化或肝细胞癌的风险明显增高。检测血液生化组学和细胞组学指标也有异常改变。表1～3结果显示，TBIL、TBA、PT、PTA、CHE、ALT、AST、Glb)等项目结果明显异常(以升高为主)，而血清白蛋白和血细胞、PLT、Hb结果则明显减少，与正常对照组比较，差异显著(P<0.05)。每当疾病加重或进展时，出现血清总胆红素≥171 mol/L或每日上升≥171 mol/L时，酶谱活性增高不显著时，显现“胆酶”分离现象，PTA进行性降至40%以下者，为肝衰竭征象，提示预后不良[5]，死亡风险增加。

表 1　4组肝硬化患者酶活性、胆固醇、胆红素、凝血酶原时间检测结果( ± s)

与正常对照组比较: *P<0.05, ** P<0.01

与正常对照组比较: *P<0.05, ** P<0.01

表 3　不同类型肝硬化患者血清胆碱 酶与其他酶活力及蛋白质检测结果( ± s)

与正常对照组比较: *P<0.05, ** P<0.01

组 别nAST(U/L)ALT(U/L)ICD(U/L)Che(U/L)Alb(g/L)Glb(g/L)乙肝病毒相关肝硬化8258.7+8.1**78.7+7.4**2.5+0.29**2.13+0.70**22.8+2.4*312+4.2*丙肝病毒相关肝硬化4162.9+7.6**68.5+5.6**1.8+0.4**2.06+1.84**20.5+1.9*32.2+4.9*原发性胆汁性肝硬化778.6+8.5**85.6+3.6**1.9+0.4**2.05+0.60**18.6+2.4*34.6+4.1*慢性酒精性肝硬化1545.9+6.7**66.8+3.2**1.7+0.5**2.16+0.42**20.6+3.8*33.1+3.0*正常对照组3024.6+5.931.4+5.28.2+0.68.53+1.2644.7+4.425.1+2.2

与正常对照组比较: *P<0.05, ** P<0.01

原发性胆汁性肝硬化(Primary biliarycirrhosis,PBC)是一种慢性肝内胆汁淤积性免疫性肝组织性肝病，其表现为肝内非细菌性感染慢性胆管炎为特征的病理性改变。文献认为[6]，该病具有遗传易感因素和外界环境诱导刺激以其非正常免疫应答反应等共同作用，促发PBC病的发生与发展。通过炎性细胞功能影响不同类型免疫细胞增殖、增生与凋亡能力，慢性炎症反复出现，久治不愈。生化组学检测结果显示，ALP、γ-GGT、CHOL、TBA、TBIL结果显著增高，患者伴有全身痒难忍、皮肤黄染等，与其他肝硬化组比较，差异非常显著(P<0.01)，是PBC病的特征。

酒精性肝硬化是由于长期大量饮(酗)酒所致的肝硬化，是酒精性肝病的终末期，属门脉性肝硬化类型。近年来我国发病率明显上升，约占肝硬化病的7%，仅次于病毒性肝硬化病人。长期过量饮酒，肝细胞反复发生脂肪变性、坏死和再增生，导致肝组织超微结构损伤，引起免疫功能紊乱，激活淋巴细胞、肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素(IL)等细胞因子增加；胶原代谢紊乱，脂质过度氧化促进胶原形成，酒精性肝病胶原合成关键酶-脯氨酸化酶被激活，使贮脂细胞转化肌成纤维细胞，合成层粘蛋白胶原的miRNA含量增加，合成各种胶原，增加了肝纤维化形成，饮酒过量可以引起营养不良，蛋白质缺乏，摄入铁成分增加，沉积于肝细胞，加快肝硬化的发展。表1～3结果显示，ALP、γ-GGT、CHOL、TBA、TBIL、Glb结果升高，血细胞总数、Che、Alb降低，PT时间延长，与正常组比较差异显著(P<0.05)。文献指出[7]，丙型病毒性肝炎是世界性传染病，全球人口约有3%的人群感染HCV。抗HCV阳性，HCV-RNA≥103拷贝/mL，大约70%～80%的急性丙型肝炎发展为慢性丙型肝炎(chronic hepatitisc,CHC)。资料认为，HCV是导致慢性病毒性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的主要原因之一。HCV传染途径主要有血液传播、输血或血制品、血液透析、器官移植、经破损的皮肤和膜传播，母婴及性接触传播等。有些人虽有感染，可以达到自然清除，清除率可达30%，与年龄和性别与侵入病毒数量均有关，女性及年龄在40岁以下者清除率高，不能清除者称为隐匿型HCV携带者或为慢性丙型病毒性肝炎。而男性和年龄在41岁以上者HCV感染慢性化率较高，继而发展为肝纤维化或肝硬化[8]。也有乐观的研究认为[9]，慢性丙型肝炎多数患者可以达到临床治愈。确定慢性感染状态且HCV-RNA高病毒载量者应及时抗病毒治疗具有重要的临床意义。有意力克服抗病毒治疗出现的流感样症状综合征。HCV-RNA基因检测能区分单纯HCV抗体者和病毒增殖载量大时，多处于活动期。有选择的给予治疗方案的确定是必要的。

肝脏是人体重要的组织器官，对机体内代谢起着不可替代的功能，在日常生活中，受到外界致病因子的侵袭常有发生，主要有致病性的肝炎病毒的侵入、个人生活习惯的嗜好，长期大量饮酒、化学药物和有毒物质及不明原因工业毒物的进入或因肝脏代谢性或循环性障碍，导致肝脏组织发生病理性受损，引起组织细胞炎性改变，由急性肝脏炎症迁延为慢性肝炎，进展为肝纤维化，乃至肝硬化的疾病衍变进程，发展到肝硬化晚期则是疾病的终末期。患者病态体征加重，各种并发症增多。表4显示，病人消化不良、腹胀、乏力、胀气、呕血、黑便、肝、脾肿大、脾功亢进，出现腹水，由代偿期转为失代偿期。高内毒素被吸收，危害着患者生命。本研究结合资料分析和表述了4种肝硬化病人的发病机理及衍变过程，对各组进行了生化组学、血液细胞学等项目的检测。检测结果异常率反映了肝脏硬化患者肝功能越差，逆转的可能越小，预后则不良。提示，凡是肝脏受到致病因素损伤时，要及时治疗，做到早治疗，并巩固疗效。预防肝病的恶性发展至关重要，同时经常检测生化组学和血细胞学项目，改变不良生活习惯，监测疗效，对疾病预后判定提供可靠信息。

参考文献：

[1]中华医学会肝脏病学分会，中华医学会感染病学分会．慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中华肝病杂志，2011，19(1)：13-24.

[2]中华医学会肝脏病学分会，中华医学会传染病学与寄生虫病学分会．丙型肝炎防治指南[J].中华传染病杂志，2004，22(2)：131-136.

[3]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].中华传染病杂志，2010，18(3)：167-170.

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[5]科技部十二五重大专项联合课题组专家.乙型肝炎病毒相关肝硬化的临床诊断、评估和抗病毒治疗的综合管理[J].中华肝脏病杂志,2014,22(5)：327-353.

[6]韦利强，梁会涛，秦东春，等.原发性胆汁性肝硬化患者血清中miR-132和miR-212的表达及意义[J].临床检验杂志，2014，32(7)：532-534.

[7]王盟，郑伟阳，张红宇，等.聚乙二醇干扰素α-2a与干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎的短期疗效分析[J].中华肝脏病杂志，2014，22(4)：255-259.

[8]刘三都，程明亮，任红，等.由同一献血员所致的丙型肝炎病毒感染者病情及病毒自然清除率的调查分析[J].中华肝脏病杂志，2014,22(4)：251-254.